癌症治療新知戰情室 第26集YouTube首播公告:
題目:
解析管腔型乳癌荷爾蒙治療的抗藥機制與治療的新進展(上集)
影片連結: https://youtu.be/fUT1qNOZv70

2023年12月22日晚上12:00 開始

乳癌不論早期或晚期復發的狀況，都可以根據雌激素接受體（estrogen receptor, ER）、黃體素接受體（progestrone receptor ,PR）、HER2接受體及Ki-67（或細胞分化分級）來區分為以下4類：
1. 管腔細胞A型(Luminal A):低度生長緩慢的癌細胞，基因表現像乳管上皮細胞。
2. 管腔細胞B型(Luminal B): 癌症發展較快，更具攻擊性的癌細胞。基因表現像乳管上皮細胞，但細胞有較高度的增殖性基因表現。
3. 第二型人類上皮成長因子接受器蛋白(HER2-enriched)過度表現型: 癌細胞有Her2/neu基因的過度表現。
4. 三陰性乳癌型(Basal-like)

管腔細胞型(或稱為腔面型乳癌)大約占了整體乳癌的 60%~70%，針對雌激素信號通路阻斷是治療管腔細胞型乳癌的重要策略，而荷爾蒙治療抗藥性是臨床上治療管腔細胞型乳癌的困難點的。

最新統計顯示，乳癌已經成為全球女性發病率最高的癌症，每年新增乳癌的病例大約占所有癌種的12%。一般將管腔細胞A型與同為荷爾蒙受體(hormone receptor，HR)陽性、HER2陰性的管腔細胞B 型都被稱為管腔細胞型乳癌，這類患者大約占了全部乳癌的6成左右。以雌激素受體(estrogen receptor，ER)及其相關信號通路為靶點的荷爾蒙治療，為這一類型乳癌的重要治療策略。

根據作用原理的不同，荷爾蒙治療可以大致分為4種：
(1)阻斷雌激素合成的芳香化酶抑制劑(aromatase inhibitors，AI)；
(2)與雌激素競爭雌激素受體的藥物Tamoxifen(泰莫西芬)；
(3)選擇性雌激素受體的降解劑藥物-fulvestrant氟維司群；
(4)利用俗稱停經針等藥物或透過手術去勢，降低雌激素的水平。

這四種途徑最終均能夠抑制腫瘤細胞增殖所依賴的雌激素信號通路。荷爾蒙治療確實可以顯著地減少了管腔細胞型乳癌患者的復發與死亡。雖然有這些荷爾蒙治療藥物，但是仍然有高達20%~30% 的管腔細胞型乳癌患者在接受荷爾蒙的治療期間，或在完成荷爾蒙治療結束後，會出現癌症復發或轉移，荷爾蒙治療抗藥性是主要原因。

根據目前的定義，荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性荷爾蒙治療抗藥性(術後輔助荷爾蒙治療2年時間內出現癌症復發或轉移，或是轉移性乳癌單用荷爾蒙治療不到6個月內就疾病惡化)；以及續發性荷爾蒙治療抗藥性(給予術後輔助荷爾蒙治療2年後至完成療程結束後的1年內出現癌症復發或轉移，或轉移性乳癌荷爾蒙治療6個月後才出現病情惡化)。對於發生荷爾蒙治療抗藥性的管腔型乳癌患者，過去缺乏有效靶點的治療藥物，且預後會比較差，這兩點是臨床上荷爾蒙治療上的治療難點。 由上可見，荷爾蒙治療抗藥性是管腔細胞型乳癌治療亟需要解決的難題，管腔細胞型乳癌為何會出現荷爾蒙治療抗藥性的機制、有何相關可用的標靶治療策略及未來的解決之道。

管腔細胞型乳癌的荷爾蒙治療抗藥性機制

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