陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第13集YouTube首播公告:

Trop-2 ADC 藥物Dato-DXd結盟免疫 治療非小細胞肺癌初期研究的整理

影片連結: https://youtu.be/ygHZxP1qAW0

2023年12月01日晚上20:00 開始

TROPION-Lung04 Ib期臨床研究中，Datopotamab deruxtecan 聯合Durvalumab（商品名：Imfinzi/抑癌寧/英飛凡）在晚期非小細胞肺癌一線治療中顯示出具有前景的臨床活性。

大多數非小細胞肺癌患者的腫瘤沒有已知的驅動標靶基因的突變（例如 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET）。 這些患者目前標準的一線治療方案是免疫檢查點抑制劑單用或是合併含鉑類化療，但是大約40%-60%的腫瘤對這一治療模式並無反應，雖然這些療法可能也會提高生存率，但大多數最後會出現疾病的定病情惡化。

TROP2是一種跨膜的糖蛋白，在非小細胞肺癌中有廣泛的表達。目前尚無靶向TROP2的ADC(抗體化療複合體藥物)被核准可以用於治療肺癌。

Datopotamab deruxtecan是一種TROP2靶向的ADC新藥。Datopotamab deruxtecan採用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤管線中五個領先的ADC之一，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目之一。Datopotamab deruxtecan由與札幌醫科大學合作開發的人源化抗 TROP2 IgG1單株抗體組成，通過四肽可裂解連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種exatecan衍生物，DXd）相連。

一項有超過12個臨床試驗的綜合開發計畫正在全球範圍內進行，旨在評估datopotamab deruxtecan在多個TROP2可靶向腫瘤中的療效與安全性，包括非小細胞肺癌、三陰性乳癌、HR 陽性/ HER2低表達或陰性乳癌等多種實體瘤。除了TROPION專案之外，datopotamab deruxtecan 還在幾項正在進行的試驗中以新的聯合方式進行評估。

TROPION-Lung04是一項正在進行的全球、開放標籤、包含11個隊列的Ib期臨床研究，評估datopotamab deruxtecan（4 mg/kg或6 mg/kg）聯合免疫療法Durvalumab（商品名：Imfinzi /抑癌寧/度伐利尤單抗），合併或不合併四個療程的含卡鉑的化療，治療沒有可以靶向基因的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。納入Durvalumab評估佇列的患者為初治患者，或接受過≤1線的全身化療且無同步免疫治療。TROPION-Lung04 的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括研究者評估的客觀緩解率、疾病控制率、持續緩解時間以及無進展生存期。TROPION-Lung04將在全球招募約230名患者。

TROPION-Lung04 Ib期臨床研究的初步結果表明，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 搭配免疫療法Durvalumab（商品名：Imfinzi /抑癌寧/度伐利尤單抗），合併或不合併四個療程的含卡鉑的化療，在治療沒有可以靶向基因的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性，或是過去已經治療過的晚期/轉移性非小細胞肺癌患者中，表現出不錯的臨床反應，且未出現新的安全性信號。

在既往未經過任何治療的患者中，datopotamab deruxtecan搭配免疫療法Durvalumab（雙藥物聯合組）顯示出有50.0%的治療有效率，其中包括7例呈現腫瘤部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為 92.9%。接受datopotamab deruxtecan搭配免疫療法Durvalumab與含卡鉑的化療（三藥物聯合組）的緩解率較高，治療有效率為76.9%，包括10例PR，DCR為92.3%。且不同PD-L1表達的水平均觀察到有腫瘤緩解的現象。

阿斯利康首席医疗官兼肿瘤首席开发官Cristian Massacesi表示：“继

在過去有接受治療和初始治療的患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 搭配免疫療法Durvalumab，合併或不合併四個療程的含卡鉑化療的安全性與其它臨床試驗以及每種藥物的已知安全性相一致。接受datopotamab deruxtecan搭配免疫療法Durvalumab（雙藥物聯合組）的患者中有42.1%於治療期間發生了3級或以上的不良事件（TEAE），而在datopotamab deruxtecan搭配免疫療法Durvalumab與含卡鉑的化療（三藥物聯合組）的患者中則是71.4%。在接受三聯療法的患者中，最常見的3級或以上的不良事件（超過15%的患者發生）為貧血（36%）及血小板減少（21%）。在接受雙聯治療的患者中，沒有發生率超過15%的、3級及以上的不良事件。在所有治療患者中，有4例間質性肺病（ILD）事件被獨立委員會判定為與藥物相關，其中包括1例1級事件、2例2級事件以及1例4級事件。未觀察到5級ILD事件。

在雙藥物聯合組有73.7%為初始治療的患者。在三藥物聯合組研究中，有92.9%為初始治療的患者。

目前有三項正在開展的III期臨床研究，評估以datopotamab deruxtecan為基礎的針對無可靶向基因組改變的晚期或轉移性非小細胞肺癌的潛在一線治療方案，每項研究均與該患者群體的標準治療比較：

AVANZAR將評估datopotamab deruxtecan搭配免疫療法Durvalumab和卡鉑對患者的療效，無論PD-L1表達水準或腫瘤組織學類型如何。

TROPION-Lung07將評估datopotamab deruxtecan搭配免疫療法pembrolizumab合併或不合併化療去治療非鱗狀細胞癌且PD-L1 表達低於 50%的患者。

TROPION-Lung08將評估datopotamab deruxtecan搭配免疫療法pembrolizumab治療PD-L1表達超過50%的患者。

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