華佗精準醫療論壇 第003集YouTube首播公告:

題目:

精準檢測先行 治療才會好行: 談基因檢測如何幫助晚期卵巢癌患者提升存活率?

影片連結: https://youtu.be/M6E10uNhBGk

2023年10月12日晚上12:00 開始

為何我們稱華佗為”神醫”?

以下是華佗的一個醫案:

府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診，兩人都是頭痛發燒，病痛的癥狀完全相同。

華佗卻說：‘倪尋應該把病邪瀉下來，李延應當發汗驅病。’

有人對這兩種不同療法提出疑問。

華佗回答說：倪尋是外實症，李延是內實症，所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥，第二天一大早兩人一同病好起床了。

同病異治，可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”

精準醫療幫助晚期卵巢癌患者提升存活率

卵巢癌是最具挑戰性的婦科惡性腫瘤，在所有婦科惡性腫瘤中，卵巢癌預後最差、死亡率最高，約70%的患者就診時已處於晚期，初始治療後70%的患者3年內復發，5年總體生存率不到50%。

過去晚期卵巢癌標準的治療，先以最大程度的進行腫瘤細胞減滅手術，隨後進行含鉑方案的術後輔助化療來預防癌症的復發。然而，一旦復發且多次復發後患者會逐漸發展為對鉑類化療抗藥的類型，是預後不良的主要原因。

化療作為卵巢癌標準治療的一部分，曾被探索用於維持治療。但隨著研究進展，發現太平洋紫杉醇用於維持治療並無生存獲益，卻增加毒性事件發生，目前不再被推薦用於卵巢癌的維持治療。而topotecan等其他藥物的換藥維持治療研究，均未顯示出助益。

第三期或第四期卵巢癌初次手術切除後之治療， 可以使用Bevacizumab於鉑類化療治療有反應後的維持治療，目前的建議劑量是靜脈輸注給予15毫克/公斤 (體重)，每三週一次。 當術後輔助使用Bevacizumab與carboplatin及paclitaxel合併使用至多六個治療療程，接著單獨使用Bevacizumab治療直到疾病惡化、無法忍受的毒性產生或接受治療達15個月為止(取 決於何者先發生)。

隨著2012年Study 19研究結果的首度證實PARP抑制劑（PARPi）在鉑類化療敏感復發性卵巢癌人群的治療之有效性，開啟了卵巢癌標靶治療新的時代。2018年SOLO1臨床試驗的研究結果在ESMO重磅發佈，揭開了具備有BRCA突變的卵巢癌使用PARP抑制劑作為一線維持治療的序幕。

然而，BRCA突變僅占20%，約有50%的新診斷卵巢癌患者為同源重組修復缺陷陽性。在華人的HRD陽性人群的比例可能更高，大約為68.7%，這類患者是否也是合成致死機制的潛在獲益人群。是否有維持治療方案可使該類患者獲益？於是就有針對HRD(同源重組修復缺失)陽性的卵巢癌使用PARP抑制劑的PAOLA-1臨床試驗 應運而生。

PAOLA-1是一項隨機對照、雙盲、的第三期臨床試驗，研究納入806例接受含鉑化療合併抗血管新生雙標靶Bevacizumab藥物後達到臨床緩解的新診斷晚期卵巢癌患者，以2：1比例後續再隨機接受PARP標靶藥物oalparib (Lynpaza)搭配抗血管新生藥物Bevacizumab的雙標靶藥物、或安慰劑+抗血管新生標靶藥物作為維持性治療，目的在評估維持性PARP與抗血管新生雙標靶治療的療效與安全性。

經過61個月的追蹤，使用PARP與抗血管新生雙標靶治療藥物作為一線維持性的治療，去治療HRD陽性的卵巢癌患者，中位疾病控制時間長達46.8個月，46.1%的患者5年未復發，可以降低疾病進展或死亡的風險高達59%。

儘管最後對照組(僅使用抗血管新生單一標靶藥物作為維持性治療)組中，有大約50%患者在病情出現惡化後改為接受了ARP與抗血管新生雙標靶治療，而使用雙標靶藥物作為一線維持性的治療仍可以為HRD陽性的卵巢癌患者提供了臨床上具有意義的存活率改善，5年存活的患者比例高達65.5%，總體生存率提高了17%，死亡風險降低達38%。

如何知道你的卵巢癌是否為HRD(同源重組修復缺失)陽性?

目前市面上您會看到的HRD檢測大致有三種，其中myChoice CDx (商品名:myChoice HRD)才是「PARP與抗血管新生雙標靶治療」用於HRD陽性的卵巢癌，且真正通過嚴格三期藥物的臨床試驗所指定採用的檢測平台，且取得美國FDA的核可認證。

檢測先行 治療才會好行

使用PARP/抗血管新生雙標靶藥物的維持治療，大幅度改變了晚期上皮性卵巢癌的治療格局，為廣大患者帶來了希望。PAOLA-1研究首次證實了PARP/抗血管新生的雙標靶治療可以用於一線維持治療HRD陽性新診斷為晚期卵巢癌的患者，可以有臨床意義上的去改善病患存活率。透過myChoice HRD檢測的平台將受惠於PARP標靶治療的獲益人群，從原來僅限於BRCA基因突變的卵巢癌患者，再度進一步擴展到不具備有BRCA突變、但卻有HRD陽性的卵巢癌患者，為HRD陽性卵巢癌患者一線維持治療帶來新的選擇。

目前卵巢癌患者中屬於HRD陽性大約有50%，晚期的卵巢癌患者唯有經過HRD的檢測為才能確定是否為HRD陽性，當HRD為陽性才可以在可以使用PARP抑制劑作為第一線的維持治療，有效延長癌症的無惡化存活期。

所以晚期卵巢癌患者在進行藥物治療前，務必先行基因檢測，精準地去查驗妳的腫瘤是否具備有BRCA基因的變異及是否為HRD(同源重組修復缺失)陽性，如此才能展開系統分類後的精準醫療，才能讓你專有的治療真正地好行。

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