好好做化療YouTube第3集首播公告:

“癌歸於好“醫學教育頻道 新單元

題目:詳述化療引起的手足症候群的防治-Part 2

影片連結: https://youtu.be/Z6CxaY9OnYU

2023年07月14日晚上20:00 開始

目前對手足症候群的發病機制知之不多，並且推測每種化療藥物的發病機制都不同。 但手掌和腳底的獨特生理機能可以幫助我們了解為什麼這些藥物的手足症候群發生集中在這些區域。因為手掌和腳底血管豐富，皮膚細胞分裂率高於其他皮膚區域，小汗腺濃度高，並且具有獨特的溫度調節功能。

就微脂體小紅莓而言，該藥物已被證明會包圍深層和淺層的小汗腺管，並在輸注時滲透到手掌和腳底的角質層。 微脂體小紅莓之脂質體的親水塗層會導致藥物在小汗腺管中積聚，從而導致藥物在小汗腺管中積聚，且高度集中在手掌和腳底。 動物模型實驗表明，微脂體小紅莓和皮膚中銅離子之間的相互作用，可以在受影響區域產生活性氧，通過激活趨化因子的信號通路導致角質形成細胞凋亡。

氟尿嘧啶類化療誘導微脂體小紅莓的機制，與 5-FU 代謝物在皮膚中的積累有關。 Capecitabine會被皮膚中高濃度的胸苷磷酸化酶，將其分解為活性 5-FU，會導致產生高局部毒性濃度的 5-FU。而胸苷磷酸化酶被發現在手/足掌中，比在其他皮膚區域中濃度更高。 對於 5-FU 和capecitabine來說，可以通過二氫嘧啶脫氫酶 (DPD) 的作用被分解。雖然 DPD 缺乏的患者會經歷更多的氟尿嘧啶的毒性，特別是胃腸道和血液學副作用，但手足症候群的發生率並不會比較高。另一方面，TS-1 含有 DPD 抑制劑，因此產生較少的氟尿嘧啶的代謝物，所以手足症候群發生率較低。

推測Capecitabine藥物及其分解產物，會直接或間接激活環氧合酶 2 (COX-2) 炎症反應途徑，導致白血球浸潤、血管擴張和水腫， 受影響的組織會因此出現手足症候群。所以口服抗發炎藥Celebrex（塞來昔布、希樂葆），會抑制COX-2炎症反應途徑，被證明可以預防抗癌藥物截瘤達引起之手足症候群的藥物。

2023年的美國臨床腫瘤學會年會上有研究報告發現，當癌症患者服用Capecitabine當發生手足症候群的時候，患者可以透過使用廉價且安全的、含有 1% 雙氯芬酸(Diclofenac )的外用痠痛藥膏來預防。(Diclofenac 外用藥膏，即市售之非炎® 凝膠，Voren-G，本身會抑制COX-2炎症反應途徑，可用來減緩關節炎和痛風所引起的疼痛、發炎。此外也可以用來減緩經痛、手術或生產後的疼痛。)

在2023年舉行的美國臨床腫瘤學會年會上所發表的這項名為 D-Torch 的研究中，印度的研究人員發現，這種廉價、安全且廣泛使用的非處方非固醇類的抗發炎之外用凝膠，內含有 1% 雙氯芬酸，可以降低75%的抗癌藥物截瘤達引起之手足症候群的發生率。

主動防治手足症候群是有助於防止該綜合徵惡化至更嚴重程度。在化學治療前實施患者衛生教育計劃可以提高患者自行識別和管理手足症候群的能力。

一旦出現手足症候群，控制手足症候群的最有效方法是以延遲化療藥物的劑量或減少劑量的形式調整劑量強度，甚至停止治療，雖然這是癌症治療過程中不幸且不希望發生的情況。

在使用可能導致手足症候群的化療藥物治療之前，應先治療手部和足部已有的皮膚狀況，並教育患者採取預防手足症候群的措施，減輕皮膚區域的壓力。 這些措施包括穿寬鬆的衣服和鞋子來減少皮膚摩擦、避免受熱、使用潤膚劑和乳霜（同時避免過度摩擦手和腳）以及注意任何可能導致感染的皮膚糜爛。

在治療期間使用冰袋、冰水浸泡或冰手套/腳套來冷卻手腳，可能受手足症候群的區域。冷卻已證明在降低接受輸注微脂體小紅莓或歐洲紫杉醇治療的癌症患者的手足症候群發生率方面，取得了一定程度的成功。但這些方法較不適用於口服或持續輸注化療藥物時。

一項小型前瞻性研究納入了 53 名接受微脂體小紅莓與卡鉑治療的婦科癌症患者，結果表明，在治療期間四肢使用冰手套/腳套預防的患者中，任何級別的 手足症候群發生率均降低。另一項研究表明，在接受輸注歐洲紫杉醇治療各種癌症的患者中，使用冰手套/腳套預防可以降低指甲毒性與手足症候群。

由於手足症候群的症狀與維生素 B6缺乏症（表現為肢端痛）相似，因此有人建議使用維生素 B6來預防手足症候群。

睡前擦拭含尿素軟膏、維生素ADE潤膚霜的藥膏後，並帶上棉質手套或襪子，也可以有效預防手足症候群。

一個更有吸引力的策略是讓患者改用具有相似作用機制、療效相當且手足症候群 發生率較低的化療藥物。 例如，一項針對 52 名患者進行的回顧性研究評估了因Capecitabine有中重度手足症候群的患者，改成TS-1 治療後的耐受性。 當改用 TS-1 後，94% 的患者經歷了較低級別的手足症候群， 56% 的患者其手足症候群相關症狀得到緩解。 根據本研究的結果，我們建議在臨床實踐中遵循下圖所示的治療策略。 或者，因Capecitabine有中重度手足症候群的患者也可以改用靜脈注射 5-Fu，這也與較低的手足症候群發生率相關。

結論:

手足症候群會對生活質量產生嚴重的影響，從而影響患者繼續或完成治療的能力與意願。 認識和早期識別手足症候群，對於確保抗癌治療的及時治療，並避免劑量減少或治療中斷非常重要。 預防和治療 手足症候群的有效措施包括全身和局部治療、減少劑量以及改用其他手足症候群發生率較低的同類藥物。 這些方法使患者能夠繼續癌症治療，同時減少對生活質量的負面影響。

關於化療引起之手足症候群副作用的預防和對症治療選擇建議:

手足症候群 (HFS) 是化學治療的常見皮膚副作用，例如:微脂體小紅莓(聚乙二醇化脂質體阿黴素)、歐洲紫杉醇和氟尿嘧啶(例如:capecitabine /截瘤達/xeloda)等化療治療都會引起手足症候群。

預防措施

避免機械應力/創傷（即摩擦、壓力、緊身鞋）

給藥期間避免暴露在高溫下（例如用熱水洗澡、劇烈運動、穿緊身衣服和鞋子）

保持良好的衛生習慣，定期去看皮膚科醫生，以防出現雞眼和老繭

轉診至皮膚科醫生治療已有的手足症候群

用尿素霜保濕，每日3次（避免過度摩擦）

給藥時局部體溫冷卻（手掌/足掌冷卻）

對症治療

疼痛：鎮痛藥或局部麻醉藥（lidocaine貼QU04）

炎症：外用高效皮質類固醇

角化過度：局部角質層分離劑

Erosion：羊毛油脂基軟膏

中重度手足症候群：口服止痛藥物celebrex

其他°：口服維生素 B6 400 毫克、口服維生素 E、口服類固醇、外用Sildenafil

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