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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第32集:KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌 治療上的新進展

”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第32集
陳駿逸醫師YouTube首播公告:

KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌 治療上的新進展

影片連結: https://youtu.be/uTNLYlg73vs

2023年2月18日(周六)20:00 開始

 

美國FDA於2021年核准KRAS小分子抑制藥物Sotorasib,可用來治療晚期或轉移性的KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌患者。

 

Sotorasib的商品名為Lumakras,屬於RAS GTPase 家族的抑制劑,可用來治療在KRAS G12C 這個位置有基因突變的非小型細胞肺癌,讓KRAS G12C維持在不活化型態(與GDP結合之型式)。

 

一項多中心非雙盲的臨床試驗CodeBreaK 100中,124位已經接受過其他治療卻失敗的晚期及轉移性KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌患者,每天口服Sotorasib 960毫克,直到疾病持續惡化或出現不可接受的毒性為止,評估其有效性及安全度。結果為:Sotorasib治療的種關客觀反應率為36%,治療有效期則長達10個月,這對有KRAS G12C基因突變的晚期及轉移性非小型細胞肺癌患者來說,是個非常好的消息。

 

每天口服一次,每次960毫克Sotorasib,超過20%受試患者會出現的副作用包括:惡心、嘔吐、疲倦、肌肉或骨骼疼痛、咳嗽及肝毒性等;至於血液檢驗數值異常且比率超過25%的不良反應,則有淋巴細胞減少、血紅蛋白降低、天冬氨酸轉氨酶指數上升、丙氨酸轉氨酶指數上升、鈣濃度下降、鹼性磷酸酶增加、尿蛋白增加,以及鈉和鉀的濃度減少等。

 

另一個KRAS小分子抑制藥物 adagrasib ( Krazati),通過選擇性高親和力、共價結合方式抑制KRAS G12C突變體,讓KRAS G12C維持在不活化型態(與GDP結合之型式),從而發揮抗腫瘤活性。美國FDA於2022年12月宣佈加速批准Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制劑Krazati(adagrasib)上市,用於治療經FDA批准的檢測方法確定的具有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者,這些患者之前至少接受過一次全身治療。Krazati(adagrasib)是繼Lumakras(sotorasib)之後FDA核准上市的第2款KRAS G12C的肺癌標靶藥物。

 

2022年歐洲腫瘤內科學會年會免疫腫瘤學大會報告了一項更新的研究,乃評估KRASG12C抑制劑與PD-1/L1免疫檢查點抑制劑合併作為具有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者之第一線治療的資料。

 

共有75名患者被收錄該研究;並可評估安全性,臨床上可評估患者中,adagrasib與pembrolizumab在所有PD-L1亞組中,顯示出初步臨床活性,治療的客觀緩解率為49%。

 

總體而言,Sotorasib與adagrasib用來治療晚期KRAS G12C有基因突變的非小型細胞肺癌患者身上,為他們打開一扇希望之窗。

 

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