KEYNOTE -021試驗族群G組 免疫化療的重要參考

近來許多研究已經證實，免疫治療於非小細胞肺癌的方面，免疫檢查點抑制劑聯合化療有協同作用，經細胞毒殺性化療殺滅癌瘤細胞後，癌細胞壞死會釋出大量，癌細胞抗原會導致體內免疫系統暴露於高水平的癌細胞抗原之中；此時若給予免疫檢查點抑制劑反而啟動了腫瘤特異性T細胞免疫，進而引起更多後續性的免疫反應，這就是免疫合併治療，即免疫化療的作用機轉。

免疫檢查點PD-1抑制劑 pembrolizumab的重量級研究KEYNOTE -021 ，是一個多試驗族群的第2期研究，其中試驗族群G組，收錄了EGFR和ALK野生型的晚期非鱗狀非小細胞肺癌首波治療的患者。PD-L1表達水平（分成<1% 與.≥1%）為分層因素，KEYNOTE -021研究共收錄了123例患者，pembrolizumab聯合化療組(免疫化療組)和單獨化療組分別為60例和63例。

2017年美首度核准免疫化療於肺癌治療

2016年於Lancet Oncology雜誌首度發表KEYNOTE -021試驗族群G組的初步研究結果。免疫化療組和單獨化療組的整體有效率分別為55%和29%，兩者差距有統計學上的意義。無疾病惡化存活時間(PFS)方面顯示免疫化療組也顯著更好的PFS（HR=0.53），相比于單獨化療組，免疫化療組可以減少47%疾病惡化的風險；相比于單獨化療組，免疫化療組的耐受性也是非常好的，兩組3度或以上的治療相關不良事件（AE）的發生率是類似的，免疫化療組和單獨化療組AE分別為39%和26%；因治療相關不良事件停藥的患者，免疫化療組和單獨化療組比例分別為10%與 13%。

根據於2016年於Lancet Oncology雜誌首度發表KEYNOTE -021試驗族群G組的初步研究結果，2017年5月美國FDA核准了pembrolizumab合併化療(pemtrexed/卡鉑)用於晚期非鱗狀非小細胞肺癌首波治療的患者之第一線治療，且不需要進行PD-L1檢測。

2017年重要會議上報告 再次確認

在2017年ASCO(美國臨床腫瘤醫學會)年會上，進一步報導KEYNOTE -021試驗族群G組後續更新的資料。該報告資料追溯截至2016年12月31日，中位追蹤時間為14.5個月（範圍：0.8-24.0）。

單獨化療組後病情惡化的患者，有75%患者改接受後續的免疫檢查點抑制劑治療。2017年ASCO年會上的更新的報告，免疫化療組和單獨化療組的整體有效率分別為56.7%和30.2%，兩者差距有統計學上的意義。中位的有效反應時間(DOR)方面，免疫化療組和單獨化療組分別為未達到分析階段和16.2 個月。無疾病惡化存活時間(PFS)方面顯示免疫化療組也顯著更好的PFS（HR=0.49），相比于單獨化療組，免疫化療組可以減少51%疾病惡化的風險。且12個月的PFS率方面，免疫化療組和單獨化療組分別為 56% 與 34%。但兩組的整體存活時間(OS)在當時均未達到分析階段，且12個月的OS率方面，免疫化療組和單獨化療組分別為76%和69%。

2017年ESMO(歐洲腫瘤醫學會)年會上，再度進一步更新KEYNOTE -021試驗族群G組後續資料。免疫化療組和單獨化療組的整體有效率分別為56.7%和31.7%，兩者差距有統計學上的意義。免疫化療組和單獨化療組的無疾病惡化存活時間(PFS)方面分別為19個月和8.9個月，無疾病惡化存活時間(PFS)方面顯示免疫化療組也顯著更好的PFS（HR=0.54），相比于單獨化療組，免疫化療組可以減少46%疾病惡化的風險。

免疫化療組和單獨化療組的整體存活時間(OS)分別為未達到和20.9個月，整體存活時間方面顯示免疫化療組也顯著更好的PFS（HR=0.59），相比于單獨化療組，免疫化療組可以減少41%疾病惡化的風險。

免疫化療確實較傳統化療更能助病人延壽

與既往分析一致，免疫化療組比起單獨化療組的整體有效率部分，還是觀察到有。此外，整體存活時間(OS)的HR也不斷改善，隨著追蹤時間日益延長，免疫化療於整體存活時間部分的獲益確實是在逐步增加。

2018年AACR(美國癌症研究協會)會議公佈KEYNOTE-189研究結果，對於無EGFR/ALK標靶基因突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌首波治療的患者，在肺癌標準化療pemetrexed/鉑類的基礎上，搭配PD-1免疫藥物pembrolizumab，確實比現在常規的標準化療pemetrexed/鉑類模式，更可以顯著延長患者的整體壽命。

2018年ASCO年會報告報導更新KEYNOTE -021試驗族群G組後續資料的2年整體存活時間結果。此次會議結果如下:

免疫化療組和單獨化療組的整體有效率分別為57％和30％，兩者差距有統計學上的意義。。免疫化療組和單獨化療組的無疾病惡化存活時間(PFS)方面分別為24個月和9.39個月，無疾病惡化存活時間(PFS)方面顯示免疫化療組也顯著更好的PFS（HR=0.53），相比于單獨化療組，免疫化療組可以減少37%疾病惡化的風險。

免疫化療組和單獨化療組的整體存活時間(OS)分別為未達到和21.1個月。免疫化療組和單獨化療組的2年整體存活時間比率分別為67％和48％。而2年整體存活時間資料發現，免疫化療確實可以將死亡風險降低近一半，即使在單純化療組患者病情惡化後，後續交叉接受免疫檢查點抑制劑的比例高達約73%的情況下。

但這也讓我們看到免疫治療最後只有在整體存活時間方面勝出，才是王道。 2018年ASCO年會再度公告之KEYNOTE -021試驗族群G組後續資料的2年整體存活時間結果，再次確認肺癌標準化療pemetrexed/鉑類的基礎上，搭配PD-1免疫藥物pembrolizumab，確實比現在常規的標準化療pemetrexed/鉑類模式，更可以顯著延長患者的整體壽命！