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低蛋白血症該輸注白蛋白嗎?

白蛋白被當作是一種結合性蛋白質與維持張力的物質,它也可以經由白蛋白本身的氧化而被當作是一種細胞外清除者,極可能因此導致功能的受損以及因此造成白蛋白的降解。生病的時候,這些有用的過程會加速進行導致這些分子快速的老化。而且白蛋白的輸注雖然可以改善慢性疾病的血漿張力,但不能夠改善疾病的結果;出現急性低容積時,白蛋白的輸注並不會比非蛋白質膠體或電解質溶液來得好,除了肝臟衰竭與大腦梗塞以外。

低蛋白血症通常被解讀成反映營養不良的狀態,因而導致組織水腫。低蛋白血症會導致臨床工作者輸注白蛋白,試圖改善血漿張力與改善水腫。

白蛋白負責三種生理功能:一種重要的結合蛋白質,用以維繫血漿張力的主要蛋白質,以及擔任氧化自由基與其它氧化劑的清除者。

(1)   白蛋白擔任像是脂肪酸、膽酸、金屬離子等許多生理蛋白質的運送者。生體異物(xenobiotics)或藥物也會結合到白蛋白。這類化合物通常不具活性或是當其屬於結合型式則不參與代謝。當從它們結合的位置釋放出來,它們才會具有生理、毒性或治療的作用。對於任何特定配體的結合會導致白蛋白結構的改變,如此會影響其結合其它配體的特性。配體的結合可以是可逆的,而共價結合可是可逆的,也可是不可逆的。配體結合的調控以及釋出是如此地複雜,且詳細的洞察所有這些因子如何整合,以及代謝當中其適應的角色為何,目前仍然不清楚。

(2)   白蛋白是用以維繫血漿張力的主要蛋白質,因為比起其它血漿蛋白質,白蛋白其分子量低且血漿當中濃度甚高,都讓其擔負血漿中大部份的血漿張力;雖然部分人士是屬於analbuminemia,會較容易出現水腫且會有較高的動脈硬化之風險。在發炎以及營養不良的狀況時,會使得白蛋白從血漿游離至間質組織。所以白蛋白被用做為極具潛力的治療劑,提升血漿張力以及對於嚴重疾病水腫之緩解。

(3)   白蛋白擔任氧化自由基與其它氧化劑的捕捉者,此部分在臨床上並不受矚目。因為白蛋白在血漿的高摩爾濃度,經由其結合至其它含SH的族群,例如游離的cysteine,因此讓白蛋白可以特異地擔任細胞外的清除者,類似glutathione在細胞內一樣的情況。在氧化壓力增加時,白蛋白之氧化還原作用會因而改變,讓其與其它蛋白質一樣,具有清除的任務,讓人認為其是有用的適應系統。


 

低白蛋白血症的成因:

(1)    白蛋白合成減少是少見的原因。反而在AIDS、發炎性腸道疾病、重症、手上術之後、腎病症候群被發現合成速率的分率是增加。

(2)正因為上述原因,增加擴散空間導致的稀釋的效應,讓病患飽受血管外之細胞外容積增加。這項改變可能經由細胞激素所誘導內皮細胞間緊密接合的開啟,因而導致經微血管逃脫蛋白質的增加;而血管內外蛋白質比例的改變常常與血管外液體容積改變有關。因此在發炎反應以及外傷的狀態下,白蛋白會快速分布比健康狀態時更大的容積當中,如此造成了血漿與間質濃度的降低。而血管外分布容積的增加以及白蛋白合成速度增加,造成整體白蛋白池的大小萎縮,在這些情況下是不太可能的。

(3)腎病症候群、蛋白質流失性腸病變、傷口流失等,白蛋白流失的情況在部分疾病是必要的,導致血漿蛋白質數值減少。大多數的病人蛋白質的流失還未達此一程度,然而如果合併有發炎反應以及增加分佈空間可能會造成於許多這類情況出現低蛋白血症。

許多疾病,除了在嚴重的肝功能不全,雖然許多的檢驗都沒有考慮整體蛋白質池的大小,然而低蛋白血症不能都反映出蛋白質合成的減少血漿白蛋白。血漿白蛋白數值偏低針對蛋白質池的大小是不成比例,那是因為血管外分佈的體積總是在生病狀態下出現增加的情形。

 


 

低白蛋白血症的重要性

急性外傷以及生病時,因為容積的改變導致血漿白蛋白的濃度快速下降,雖然其合成與分解的速度並沒有下降。良好回復的外傷與手術時,身體水份增加會堆積在血管外以及細胞以外的空間。慢性發炎疾病像是類風濕性關節炎、愛滋病,白蛋白的水平會減少;重要的是,低蛋白血症反映出發炎反應的活性,是一個很重要的手術之後併發症發生、影響生活品質的危險因子之一。發炎反應才是導致低蛋白血症主要原因之一,所以去矯正低蛋白血症無法改變疾病治療的結果,蛋白質的合成並沒有減少的時候,而且低蛋白血症不是因為傷口、尿液與糞便大量流失,低蛋白血症應該也不是當作白蛋白輸注的適應症。

 

 


白蛋白輸注的效益

對於疾病的死亡率並沒有明確的幫助,然而嚴重重症而且低蛋白血症的病患,重症期間會比非重症者有幫忙。

急性低血容積

對於手術或外傷之後的情形,白蛋白輸注對於大人或小孩都沒有正面的臨床效益,而目前並不建議在手術當中輸注白蛋白。

慢性疾病

l   蛋白質合成比例正常,糞便、腹瀉、滲出液白蛋白流失增加:理論上白蛋白輸注應該有幫忙的,但是全面性的研究發現並沒有幫助。

l   蛋白質合成比例增加而且經微血管脫離速度增加:大多數的慢性疾病都屬於這種情形,而且白蛋白的輸注是沒有幫助的。

l   蛋白質合成比例下降,經微血管脫離速度增加:嚴重肝功能不全的時候,白蛋白合成的速度會下降,逃脫的速度會增加。腹水引流之後的低血壓,無論是預防或治療,白蛋白都比其它的膠體或食鹽水溶液要來得好,而且可以延長腹水復發的時間。那是因為腹水引流會導致身體白蛋白含量減少,也就是白蛋白的合成下降,所以白蛋白的補充可以回填缺少的部份,暫時改善細胞內外白蛋白值的比例,至少可以暫時加強液體回流血管部分。

l   高張力白蛋白:經過多重分析,高張力白蛋白對於手術、肝臟疾病、腦部受傷有幫助。

 


白蛋白可以作為代謝媒介與清除者

慢性疾病當中的白蛋白數值偏低並不能反映白蛋白池大小呈現不足以及合成速度偏低。血漿白蛋白偏低並不能反映真正的不足,整體白蛋白的數量增加如果合併有經微血管逃脫速度增加的時候,可能會出現水腫增加,導致器官功能的受損。此外,急慢性病的氧化壓力會導致白蛋白氧化的改變,因之改變白蛋白結合生命物質、藥物的能力,影響其代謝、可運用率以及效果。低蛋白血症會導致高血脂症與動脈硬化。輸注合成、未氧化的白蛋白可以恢復白蛋白正常之血漿結合與清除的能力。

白蛋白輸注的好處:

整體來說,只有在肝臟衰竭的時候輸注白蛋白是有確定的幫忙,可以預防腹水引流之後的低血容積以及延緩張力性腹水的復發。第二種可能有幫忙的情況是急性大腦梗塞。此外對於透析之後低血容積是否有幫忙,目前只有大型的前導性研究正在進行。雖然可以增加膠體滲透壓,然而白蛋白的輸注對於慢性疾病並沒有明顯的臨床助益。

總而言之,白蛋白是一種重要的結合性蛋白質,執行許多生理調整的功能;其含量的多寡決定身體是否能維持適當的血漿張力。最重要的是,白蛋白擔負了反應因氧化壓力的清除工作。雖然白蛋白在新陳代謝當中具有重要的角色,但是輸注白蛋白在許多慢性與急性疾病狀態下,証實並沒有效果;只有在病患屬於張力性腹水的狀況,白蛋白的輸注於腹水引流期間及引流之後,具有臨床上的助益,然而對於透析之後以及急性大腦梗塞也可能有一些幫忙。至於慢性病是輸注白蛋白否也能達到臨床上的助益,目前並不清楚。將來的研究可能會關注是否輸注本身呈現未氧化狀態白蛋白時有較佳的臨床效益。

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