2019年英國醫學期刊(BMJ)發表了一篇探討維生素D補充與死亡率之間的關聯，使用系統評價和薈萃分析方式來探討的文章。

該篇文章目的在於研究維生素D補充劑是否與成人死亡率降低有關聯。作者設計隨機對照試驗的系統性文獻回顧及統合分析方式，來試圖解析維生素D補充劑是否與成人死亡率的降低有關聯性。

該研究的資料來源Medline，Embase和Cochrane Central Register從成立到2018年12月26日的資療。

被選擇的研究之資格標準，包括比較維生素D補充劑與安慰劑或不治療死亡率的隨機性對照試驗。進行獨立數據提取並評估研究質量。採用固定效應和隨機效應模型進行薈萃分析，計算接受維生素D補充的組和對照組的死亡風險比。

研究主要結果指標是全因死亡率。研究結果確定了52項試驗，總共有75454名參與者。維生素D補充與所有原因死亡率無關（風險比為0.98,95％可信區間0.95至1.02，I2 = 0％），心血管疾病死亡率（風險比為0.98,0.88至1.08,0％）或非癌症、非心血管疾病死亡率（風險比為1.05,0.93至1.18,0％）。

但是補充維生素D確實可顯著降低癌症死亡風險（風險比為0.84,0.74至0.95,0％），大約減少16%的癌症死亡風險。在次族群的分析中，維生素D3補充試驗的所有原因之死亡率，顯著低於維生素D2補充之試驗;維生素D3和維生素D2的補充都沒有與全因死亡率的統計學顯著降低相關。

這篇研究是美國賓州匹茲堡醫學院與中國華西醫院聯手合作，這項研究的樣本書有7萬5000人以上，受試者人數涵蓋歐洲、美國和亞洲。整合了52項試驗的系統性文獻回顧及統合分析，探討補充維生素D與死亡率之間的關聯性，結論如下:

總體死亡率，統合分析中顯示，無論補充維生素D2或D3、低劑量或高劑量（維生素D超過2000 IU）、單獨補充或同時補充鈣、規律補充或偶爾服用、追蹤時間長或短，都與總體死亡率的變化沒有顯著關聯。單獨補充維生素D與成人死亡率是否因此減少是無關聯性的。而在區分特定疾病死亡率後，數據顯示，補充維生素D對心血管疾病死亡率，以及非心血管、非癌症死亡率部分，仍然沒有顯著的影響，但是在補充維生素D3補充劑的癌症患者分析中，維生素D補充劑確實有意義地可以降低癌症死亡風險16％。

體內維生素D濃度不足，是否為與成人死亡率沒有減少有關呢?

本次分析中超過一半受試者在試驗開始時血中25羥基維生素D(25-hydroxyvitamin D)濃度超過50 nmol/L，體內維生素D含量極為充足。也再次證明健康成人額外服用維生素D的補充劑，其益處還是十分有限。

但是研究者慎重地告誡，還需要進行大型臨床研究來確定維生素D3補充劑是否與降低全因死亡率有相關性。

目前對於維生素D補充劑是否可以影響，甚至降低死亡率的臨床研究結果是不一致的。觀察性研究發現維生素D狀態與死亡率呈現負相關。以前對隨機對照試驗進行的系統性文獻回顧及統合分析表明，補充維生素D對總體死亡率的影響很小。這些研究結果，解釋起來很困難，因為它們包含了給與鈣及維生素D的試驗，這與不常見但重要的副作用有關。影響（例如，心血管事件）。

此外，這些評論缺乏足夠的細節（例如，社區與機構設置），並且試驗的後續性分析顯示合併的樣本數目未能滿足最佳分析樣本數的要求。

最近，評估補充維生素D對死亡率影響的其他試驗結果也陸續出爐，試驗參與者的數量幾乎翻了一番。在這些臨床試驗中，名為維生素D和Omega 3臨床試驗（VITAL）結果，並沒有證實維生素D補充劑對於死亡率減少有幫助。正由於證據之間相互矛盾，以前的評論也存在局限性，以及有新數據是可用，我美國賓州匹茲堡醫學院與中國華西醫院聯手合作的目的是進行系統研究。隨機對照試驗的系統性文獻回顧及統合分析，來評估補充維生素D對所有原因死亡率的影響。

死亡率是否因而降的是最重要的臨床治療的結果。

這項研究結果證明補充維生素D對所有原因之死亡率並沒有臨床方面的相關影響，因此幾乎沒有證據表示補充維生素D會降低所有原因的死亡率。然而，補充維生素D可使癌症死亡率降低16％。因此，我們可以透過維生素D補充來降低癌症病患之死亡的風險，並且針對這方面進行更有針對性的干預可能是適當的。

目前的研究發現，維生素D3補充者之所有原因死亡率確實是顯著低於補充維生素D2者，也就是服用維生素D3才是正確。同樣，補充維生素D3可以降低癌症死亡的風險，但維生素D2則沒有這項成績。另一項次族群分析的發，追蹤時間較長的試驗顯示其所有原因死亡率是顯著降低的，並且補充維生素D的時間較長（超過3年）者，補充維生素D就可以看出對癌症死亡率有明確的減少。根據這些研究結果，癌症患者應考慮補充維生素D3至少要三年以上。但是還需要額外的大型隨機對照試驗來確認。

幾項正在進行的大型試驗有可能證實或駁斥此項研究結果。在D-Health試驗（澳大利亞新西蘭臨床試驗註冊中心：ACTRN12613000743763）中，探討高劑量維生素D補充劑（60000 IU /月）用於預防60-79歲澳大利亞成年人的死亡和癌症，是否有成效。 D-Health試驗最近已經完成了近21315名參與者的招募，至少要有五年的追蹤研究時間。使用類似的研究設計有VIDAL試驗（ISRCTN46328341）則是探討間歇性高劑量維生素D補充劑（60000 IU /月），對於65-84歲成人其血清校正鈣水平為2.65 mmol / L的成人，此舉是否會降低死亡率。 DO-HEALTH試驗（NCT01745263）也已經招募了來自五個歐洲70歲及以上國家的2152名參與者。具體目的是確定維生素D是否可以預防老年人的疾病。 目前DO-HEALTH試驗的最終研究結果將於2019年秋季公佈。儘管這些試驗中沒有一項篩選出基礎值維生素D濃度呈現低水平者，才予以補充維生素D，所有試驗參與受試者均使用維生素D3作為干預措施。

總體而言，補充維生素D無法降低成人死亡率、心血管死亡率或非癌症，非心血管死亡率。然而癌症病患則是不一樣的狀況，補充維生素D且服用時間3年以上，可以使癌症死亡風險降低16％。

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陳駿逸醫師目前服務於台灣，擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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