Anthracyclines 會嵌入正在進行複製的細胞 DNA 中，造成 DNA 斷裂；另一

方面會抑制 Polymerases 使 DNA、RNA 以及蛋白質合成降低，而達到癌症治療效果。但心肌細胞本身並不是頻繁進行複製的細胞，所以 Anthracyclines 造成心毒性的機轉似乎與其抗癌作用之機轉不同。

Doxorubicin(Adriamycin) 屬於Anthracyclines抗癌化療藥物，是廣泛用於治療各種癌症的抗腫瘤藥物;本品為紅色冷凍乾燥粉末，能迅速溶入注射用蒸餾水或生理食鹽水中，所以又俗稱”小紅莓”。

Anthracyclines 中 以 Doxorubicin 為例， 造成心毒性的機轉可以分為

鐵依賴性以及非鐵依賴性，不論是否有鐵的存在，Doxorubicin 都會引起氧化壓力(Oxidative stress)，心肌細胞因為抗氧化的防禦力較差，且含有豐富的粒線體，因此成為氧化壓力形成的 ROS(Reactive oxygen species)攻擊的目標，而使心肌細胞容易受到破壞而纖維化，造成心臟功能受損。

Anthracyclines抗癌化療藥物之心毒性的危險因子

1. 累積劑量

研究報告顯示當病患接受 Doxorubicin 累積劑量達 400、550、及 700 mg/m2 時，心毒性的發生率分別為 3%、7%及 18%；另一篇研究指出，當病患接受 Doxorubicin 累積劑量達 550、600、以及大於 600 mg/m2 時，心毒性的發生率分別為 4%、18%及 36%。因此建議若病患接受 Doxorubicin治療時，終身累積劑量不得超過 550 mg/m2。若是以 Epirubicin 治療，則終身累積劑量建議不得超過 900 mg/m2[4]。

但在病患接受治療過程中，還是會以監測心臟功能取代累積劑量作為是否繼續治療的依據。因此，若是病患在治療期間出現了心毒性相關症狀，即使累積劑量未達建議值，仍應停止繼續 Anthracyclines 治療；反之，若病患的Anthracyclines 累積劑量超過建議值，但病患並未出現心毒性且因病情需要仍須繼續治療時，可以考慮繼續使用 Anthracyclines 治療。

2. 給藥速度

與靜脈推注射給藥方式比較，以長時間連續輸注方式給藥造成心毒性的機率較低。

3. 病患年紀

年紀太大或太小都會讓病患在較低的 Anthracycline 累積劑量下就可能發生心毒性。就年長病患而言，無法分辨心毒性的產生，是因為原本潛在的心臟疾病增加病患對 Anthracycline 的敏感性，還是因為器官功能年老衰退，使其無法恢復或忍受額外的心臟損傷所造成。

4. 同時接受放射治療

若病患曾接受過 縱膈腔放射線治療，會增加 Anthracycline 引起心毒性的可能性，因放射線會造成內皮細胞受損並減少冠狀動脈血流量。尤其是曾接受過左側乳房放射線治療的婦女，接受 Anthracyclines 治療引起心毒性的機率會更高，而造成心毒性的程度仍與累積劑量有關。

5. 同時使用其它會造成心毒性的化療藥

同時使用其它會造成心毒性的化療藥會加重 Anthracyclines 產生心毒性的機率，尤其是乳癌患者常使用的化療藥物，例如：Cyclophosphamide、Paclitaxel、Docetaxel、Trastuzumab 等，也是常見會造成心臟毒性的藥物，若同時並用時，更須謹慎監測病患的心臟功能。

6. 接受幹細胞移植的患者

這些病患因為在進行幹細胞移植之前會先給與 Cyclophosphamide 合併放射線治療，若以前曾經接受過 Mediastinal irradiation 或 Anthracyclines 藥物，在接受骨髓移植的同時，發生心臟毒性的機率也會大幅增加。

另外Anthracyclines抗癌化療藥物也可引起嚴重的骨髓抑制副作用。

SYKT是一種天然中藥藥物方劑處方，源於中國西南少數民族古代處方。以八種中草藥為主要原料，包括甘草，三七，甘草和當歸、薑、山藥、茯苓、砂仁，主要成分為具有許多生物學功能。

2017年發表於MOLECULAR MEDICINE REPORTS期刊的研究，探討了SYKT是否能夠對Anthracyclines抗癌化療藥物之”小紅莓”誘導的骨髓抑制和心臟毒性進行保護，並探討其潛在的機制。

將小鼠分別用化療藥物小紅莓，中藥SYKT或兩者組合的3種治療;通過測量周邊血球細胞數量，分化群CD34 + / CD44 +骨髓細胞和凋亡細胞來評估其骨髓造血功能。使用生化分析儀評估心肌酶，包括天冬氨酸氨基轉移酶(GPT)，乳酸脫氫酶(LDH)，肌酸激酶（CK）及其同種型CK-MB。使用流式細胞術評估心肌細胞的凋亡率。使用病理染色進行組織病理學分析。使用二氯熒光素強度測定評估細胞內活性氧（ROS）產生。

結果發現用化療藥物治療的小鼠在骨髓細胞和心肌細胞中表現出降低的存活率，降低了周邊血球細胞數目和CD34 + / CD44 +細胞計數，心肌酶和凋亡指數因此而升高，所有這些化療副作用都被共同給SYKT中藥而有效地預防。

此外，用化療藥物處理的小鼠的骨髓細胞和肌肉細胞表現出增加的二氯熒光素強度，這種破壞正常細胞的現象也被SYKTSYKT中藥減緩其副作用。

值得注意的是，中藥複方SYKT不會影響化療療效，不會干擾化療藥物對荷瘤小鼠腫瘤體積或誘導腫瘤細胞凋亡的影響。

發表於MOLECULAR MEDICINE REPORTS期刊的研究解果證明，SYKT中藥複方可以透過抑制ROS(自由基)所誘導的凋亡，來減緩誘導化療藥物小紅莓的骨髓抑制和心臟毒性。

這些研究結果也證實中藥在癌症治療副作用的防治上，的確有一片天空可以發揮。甘草，三七，甘草和當歸、薑、山藥、茯苓、砂仁這八種中草藥所組成的SYKT中藥複方，可能極有潛力作為化療藥物小紅莓的輔助療法，因為其具有抵消與化療藥物小紅莓治療所引起相關的潛在致命副作用，包括骨髓造血和心臟併發症。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議，懇請不吝指教。

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