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讓陳駿逸醫師告訴癌友們 你必需要知道關於放療與化療的止吐藥物的事

嘔吐是由大腦控制的多步驟反射通路的刺激所引起的。

感知嘔吐的衝動會先傳入至位於髓質的嘔吐中心,然後傳送到大腦皮層;而這衝動是來自化學感受器觸發區(醫學簡稱CTZ區)、咽喉和胃腸道(通過迷走神經傳入纖維)所觸發

當起動嘔吐的衝動傳出從大腦皮層至嘔吐中樞,之後傳送到唾液中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經時,就會產生嘔吐的反應。

化學感受器觸發區、嘔吐中心和胃腸道都有許多神經傳導物質的受體。當化療藥物或其代謝物刺激了這些受體,目前認為這可能是抗癌藥物誘導的嘔吐的主要原因。而參與急性嘔吐的催吐反應之主要神經傳導物質的受體有:血清素受體(醫學上簡稱5-HT3受體)和多巴胺受體。 5-HT3 受體藉由周邊的途徑。而與嘔吐有關的其他神經傳導物質的受體包括乙酰膽鹼、皮質類固醇、組織胺、大麻素、鴉片樣物質和神經激肽-1的受體(醫學簡稱NK1受體,主要位於腦部的嘔吐和前庭中心)。其中以NK1 受體之中樞途徑與延遲性嘔吐最有關聯。

甚麼是延遲性嘔吐?甚麼又是急性嘔吐?

由抗癌劑引起的噁心和/或嘔吐傳統上被稱為化療引起的噁心和/或嘔吐(醫學上簡稱CINV)。CINV通常分為急性、延遲、預期、突破性或難治性的CINV。

關於急性發作的噁心和/或嘔吐(醫學上簡稱Acute -onset CINV)指的是,通常在使用某些抗癌藥後的幾分鐘到幾小時內發生,並且通常在最初的 24 小時內即可消退。急性嘔吐的強度通常在 5 到 6 小時後會達到高峰值。而影響急性嘔吐的因素包括抗癌藥劑的類型及其本身催吐性的強度和劑量、個人的噁心和/或嘔吐病史、施用抗癌劑的方式以及止吐方案的功效。通常年輕女性(<50 歲)患者、平常沒有或較少飲酒、有暈車或晨吐病史的女性,其急性CINV的發生率比較高。

延遲性的噁心和/或嘔吐 (醫學上簡稱Delayed-onset CINV)指的是當抗癌劑給藥後超過 24 小時候,患者才會出現延遲性的噁心和/或嘔吐。並不是所有抗癌藥劑都會發生延遲性的CINV,它通常在使用高度致吐的化療藥物時發生,例如順鉑、卡鉑、cyclophosphamide(環磷酰胺)和/或蒽環類藥物(例如小紅莓)。以順鉑為例,延遲性的噁心和/或嘔吐在給藥後 48 至 72 小時達到最大強度,可持續到 6 至 7 天。

 

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化療止吐藥可以透過阻斷不同神經元的通路,阻斷神經傳導物質的受體,當以一定濃度使用時,每種止吐劑主要阻斷一種神經傳導物質的受體類型。例如5-HT3類的止吐藥Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu),主要阻斷5-HT3 受體。而且在嘔吐整個過程中的不同時間點發揮作用,許多化療止吐藥或能夠與其他止吐藥發揮協同的作用,以增強止吐作用。對於高度致吐化療和中度致吐化療方案的預防性止吐方案,通常要包括 2 至 4 種阻斷不同受體的止吐劑。

而化療止吐藥Olanzapine則是個例外,因為它作用於催吐途徑中的多種受體。

目前嘔吐的共同途徑尚未明確確定。所以目前並沒有任何一種化療止吐藥可以提供完全的保護,使其免受到抗癌藥物所引起的各種嘔吐噁心。

當使用有效的止吐藥後,接受會導致嘔吐的抗癌藥治療的患者,通常會感到噁心的症狀多於嘔吐。雖然抗癌藥物所引起的嘔吐和噁心是相關的。 然而,它們可能透過不同的機制發生。

一般來說,年輕患者比老年患者更容易出現噁心。 接受乳癌抗癌藥物治療的年輕女性比其他人群更容易出現噁心。

延遲性噁心比急性噁心更為常見,通常更嚴重,並且往往對止吐治療有抗藥性。這時候作用於催吐途徑中的多種受體的化療止吐藥Olanzapine,就是一個好幫手。

而預期性的噁心和/或嘔吐 (醫學上簡稱Anticipatory CINV )指的是,發生在患者接受下一次抗癌藥物治療之前的噁心和/或嘔吐,與抗癌藥劑的施打無直接關聯,因為它被認為是一種條件式反應,所以預期性嘔吐通常發生在先前對抗癌劑的負面體驗之後。至於預期性 CINV 的發生率有多少?從 18% 到 57% 不等,噁心比嘔吐更常見。年輕患者可能更容易出現預期性噁心和/或嘔吐,因為他們通常會接受更積極的抗癌藥物治療,並且總體而言,與老年患者相比,年輕患者的常規性嘔吐的控制會比較差。

所謂新冠病毒的突破性感染,指「經過2劑新冠病毒疫苗接種,且在最後一次接種日兩週後,仍被感染了新冠病毒」。簡而言之,就是疫苗提供的保護網被病毒突破了,所以才稱為突破性感染。而在止吐藥治療下,也是有所謂的突破性的噁心和/或嘔吐 (醫學上簡稱Breakthrough CINV)。突破性的CINV指的是儘管進行了預防性止吐治療,仍然還是出現噁心和/或嘔吐,而且一定需要使用止吐劑來進行拯救性的處理。

 

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至於何謂難治性的噁心和/或嘔吐 (醫學上簡稱Refractory CINV)?當稍早治療的療程中,預防性止吐和/或拯救性的止吐都出現無效時,在隨後的療程中持續的發生噁心和/或嘔吐,就是難治性的CINV。

還有一種有別於化療的CINV,就是放射治療引起的噁心和/或嘔吐(Radiation-Induced Nausea and/or Vomiting ,醫學上簡稱RINV)。通常接受全身性放療的患者最有可能出現噁心和/或嘔吐(有>90% 的嘔吐機會),在骨髓移植前給予全身照射通常會引起噁心和/或嘔吐。

而因為胃腸道(特別是小腸)因為含有快速分裂的細胞,這些細胞對放療反應特別敏感,所以接受上腹部放療的患者則有中等程度的嘔吐風險(30%–90%的嘔吐機會)。此外,噁心和/或嘔吐的可能性會隨著放療每日分次劑量的增加、總劑量的增加和受照射組織的數量增加而增加。

最後要強調癌友出現噁心和/或嘔吐的原因,除 CINV、RINV 外,不要忘了還有如下的眾多因素都必須要考慮: 癌症患者噁心和/或嘔吐的鑑別診斷包括:部分或完全腸梗阻、前庭功能障礙、腦轉移、電解質失衡(即高鈣血症、高血糖或低鈉血症),尿毒症、胃抽筋、分泌物過多(例如在頭頸癌患者)、惡性腹水、大麻素劇吐症候群、 快速鴉片類藥物戒斷和胰臟炎,以及心理生理等原因。

因此,有必要對患者進行徹底評估,以排除噁心和/或嘔吐的其他原因,並決定最合適的處理措施。

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

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