細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師

Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，Capivasertib 專門針對並抑制 AKT，它是細胞內 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路中的關鍵蛋白質，這套訊號通路對癌細胞的生存和增殖至關重要。

AKT 會由 PI3K 酶激活，幫助癌細胞的生長，並逃避細胞的死亡機制。透過抑制 AKT，capivasertib 破壞了此訊號通路，導致腫瘤細胞生長減少，因為癌細胞不再能夠接收生存和生長所需的訊號。此外，capivasertib 透過活化細胞死亡途徑誘導細胞凋亡，導致癌細胞死亡。

此外，當與其他抗癌治療方法（如化療或荷爾蒙療法）結合時，capivasertib 會增強癌細胞的敏感性，使其更容易受到這些治療的影響。

透過阻斷 AKT，capivasertib 不僅在癌細胞中，而且也會在正常細胞中破壞了這些過程，從而導致出意想不到的後果。例如，抑制AKT會影響葡萄糖代謝的調節，導致血糖水平的升高。它還會影響皮膚和胃腸道等組織的細胞更新，引發皮疹、口腔潰瘍、腹瀉和噁心等症狀。

此外，capivasertib 可能會干擾骨髓中的血球生成，導致紅血球、白血球或血小板數目的減少，進而導致疲勞、感染風險增加或出血的副作用。

乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名泛抑癌/TRUQAP)美國FDA核准的適應症如下:

與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。

台灣核准的適應症如下:

與 fulvestrant 併用可治療患有荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生⻑因子受體 (HER2) 陰性，及具備有PIK3CA/AKT1/PTEN任一基因的變異，且曾經接受荷爾蒙治療，但疾病復發或惡化之局部晚期或轉移性乳癌成人病人。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。

TRUQAP 每週給藥的時程:

capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥。

TRUQAP 錠劑應配水完整吞服,不可咀嚼、壓碎、溶解或剝半。TRUQAP 如果裂開、破碎或不完整,請勿服用。在治療過程中，最常見的副作用（≥20%的患者報告）包括:抽血檢查結果異常、腹瀉、皮膚的不良反應、血糖增加、嘔吐和口腔炎等。

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