細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師

標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名泛抑癌/TRUQAP) 於2023年11月16日獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，用於:

與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。

Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，已經在多項臨床試驗中進行了治療轉移性前列腺癌的評估。所以該藥物也有轉移性前列腺癌的患者，因為基因檢測發現有具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。而精準醫療的使用該藥物。

於CAPItello-281 的第三階段試驗測試了 capivasertib 與abiraterone 搭配 ADT(抗雄性素療法)治療 PTEN 基因有缺陷型的轉移性激素敏感性前列腺癌患者，共招募了 1,012 名患者。研究發現，與單獨使用abiraterone 搭配 ADT的治療相比，Capivasertib 與abiraterone 搭配 ADT的治療可以更為顯著改善了放射學無惡化存活期。同樣，CAPItello-280 第三階段試驗評估了 capivasertib搭配docetaxel化學治療與單獨docetaxel化學治療在轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的療效。初步結果表明，capivasertib 搭配化學治療的使用可以更為改善無惡化存活期，並有望提高整體存活期。這些試驗強調了 capivasertib 的潛力，特別是對於 PTEN 缺乏的轉移性前列腺癌，作為轉移性前列腺癌的一種有希望的治療選擇。

Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，而儘管capivasertib 的臨床成績令人驚艷，但 capivasertib 的臨床使用仍有一定程度的挑戰。一個顯著的不良影響就是高血糖，Capivasertib 引起的高血糖歸因於其對 AKT 路徑的抑制，AKT 路徑是葡萄糖代謝的關鍵調節劑，其抗癌原理是破壞磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳動物雷帕黴素靶蛋白 (mTOR) 的訊號通路，這對於調節葡萄糖代謝至關重要。

這種情況會使得治療更加複雜化，並影響患者的生活品質。由於TRUQAP的特殊抗癌機制，所以在抑制AKT訊號通路之時，不免會誘發血糖控制不佳，高血糖的副作用，甚至進而引起酮酸中毒的嚴重併發症。

糖尿病酮酸中毒是指體內胰島素分泌嚴重不足，葡萄糖無法進入細胞內而堆積在血液中，使得血中葡萄糖值偏高，但因缺乏胰島素身體組織無法利用血中葡萄糖，而身體的肌肉或重要器官需要能量，所以會分解體內的脂肪來提供熱能，大量的脂肪分解就會產生大量的酮體，若進一步沒有控制好血糖，就會造成糖尿病酮酸中毒。出

糖尿病酮酸中毒 (DKA) 是一種嚴重的代謝急症，通常見於糖尿病患者；然而在醫學期刊Cureus於 2025年報告了一例先前並無糖尿病病史，且為轉移性前列腺癌伴隨骨轉移的患者，使用Capivasertib 治療後出現罕見但嚴重的代謝併發症-糖尿病酮酸中毒的病例報告。

出現Capivasertib 治療誘發之糖尿病酮酸中毒的患者，通常表現有多尿、多飲、噁心、嘔吐和精神狀態改變等症狀，常伴隨嚴重的代謝性酸中毒、高血糖和酮血症。診斷檢查包括血清葡萄糖、動脈血液氣體分析、β-羥基丁酸水平，綜合代謝組以評估陰離子間隙代謝性酸中毒。糖尿病酮酸中毒的治療方案，包括積極的靜脈輸注液體、胰島素治療和電解質補充，同時可能需要根據嚴重程度停用或調整 capivasertib 的劑量。

在開始使用乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib治療之前，建議在家中開始監測血糖值，臨床上建議每週應該至少兩次密切監測血糖對於發現任何程度的 capivasertib 引起的高血糖是至關重要，而筆者建議最好可以使用連續性血糖監測儀密切監測血糖，並實施更嚴謹的飲食方式之調整。

連續性血糖監測儀（Continuous Glucose Monitoring, CGM）是一種便攜式醫療設備，由一個50元硬幣大小的儀器大，透過皮下注入一個極細的軟針，軟針前端有一個葡萄糖感應器，每隔1分鐘測量皮下組織液裡的葡萄糖再轉換成血糖值，將許多的點(血糖值)串連成線圖，而形成24小時的線圖；依據機型不同，可以連續測量7-14天。透過藍芽將數據傳輸至手機或是平板上的應用程式（APP）。透過線圖可以觀察到血糖波動，例如夜間的血糖變化及飲食、運動、藥物對血糖的影響，並且可以利用即時的血糖數值做進一步的調整並快速處理高低血糖，並觀察處理後的血糖狀態。數據可以上傳至雲端平台提供醫療單位檢視或是下載報告回診時與醫師討論。在 capivasertib 治療期間定期監測血糖至關重要。根據高血糖的嚴重程度，可能需要減少capivasertib劑量或停止使用。

一些臨床試驗推薦二甲雙胍( Metformin)作為 AKT 抑制劑誘發的高血糖的第一線治療藥物。如果使用二甲雙胍後高血糖仍持續存在，則可能適合將鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 (SGLT-2) 抑制劑納入控制高血糖的治療方案，或應考慮其他潛在有效的藥物選擇，例如:磺醯脲類藥物(sulfonylureas)或胰島素 [8]。在這種情況下，也可以延請新陳代謝科醫師進行會診。

就標靶藥物AKT抑制劑capivasertib治療而言，大約有 16% 的患者會出現高血糖症，使用capivasertib治療之時，應該積極藉助連續性血糖監測儀監控血糖，根據高血糖的嚴重程度，可能需要減少capivasertib劑量或停止使用，更應該隨時警覺酮酸中毒的可能性，即使對於過去沒有糖尿病史的患者也應該如此。雖然嚴重的、危及生命的高血糖症很少見，僅發生在 0.3% 的病例中，文獻中僅報告了少數病例。而Capivasertib 藥物本身就有可能引發嚴重的胰島素阻抗，所以更需要積極的血糖之監控與飲食的管理，甚至要搭配藥物與飲食順序的調整來減緩胰島素阻抗我帶來的負面影響。

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