5-HT3類的止吐藥Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu)，主要阻斷5-HT3 受體達到止吐的作用。

嘔吐是由大腦控制的多步驟反射通路的刺激所引起的。

感知嘔吐的衝動會先傳入至位於髓質的嘔吐中心，然後傳送到大腦皮層；而這衝動是來自化學感受器觸發區(醫學簡稱CTZ區)、咽喉和胃腸道（通過迷走神經傳入纖維）所觸發

當起動嘔吐的衝動傳出從大腦皮層至嘔吐中樞，之後傳送到唾液中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經時，就會產生嘔吐的反應。

化學感受器觸發區、嘔吐中心和胃腸道都有許多神經傳導物質的受體。當化療藥物或其代謝物刺激了這些受體，目前認為這可能是抗癌藥物誘導的嘔吐的主要原因。而參與急性嘔吐的催吐反應之主要神經傳導物質的受體有:血清素受體（醫學上簡稱5-HT3受體）和多巴胺受體。 5-HT3 受體藉由周邊的途徑。而與嘔吐有關的其他神經傳導物質的受體包括乙酰膽鹼、皮質類固醇、組織胺、大麻素、鴉片樣物質和神經激肽-1的受體(醫學簡稱NK1受體，主要位於腦部的嘔吐和前庭中心)。其中以NK1 受體之中樞途徑與延遲性嘔吐最有關聯。

Palonosetron是一種 5-HT3 的拮抗劑，與ondansetron, granisetron,和dolasetron相比，其對 5-HT3 受體的結合親和力高出約 100 倍。

Palonosetron的半衰期約為 40 小時，明顯長於其他市售的 5-HT3 拮抗劑。數據表明Palonosetron可以對 5-HT3 受體的長期抑制，因此不同於其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。

Palonosetron尚可以藉由透過抑制 5-HT3 和 NK1 信號通路之間的cross talk，因而可以間接抑制 “物質P”。所以於延遲性嘔吐的預防控制方面，Palonosetron也是不可或缺的止吐藥物。

幾項隨機性的 3 期試驗評估Palonosetron與其他 5-HT3 拮抗劑，互相比較在預防與高度致吐性化療和中度致吐性化療方案引發之相關的嘔吐方面的功效，特別是對於延遲性的嘔吐方面。在這些研究中，主要研究的療效終點是完全無嘔吐之情況，定義為沒有嘔吐及不需要拯救性的治療。

在一項對接受中度致吐性化療方案的563位患者的研究中，發現單一劑量Palonosetron（0.25 mg 靜脈注射）在預防急性嘔吐之完全無嘔吐率為81%(其他 5-HT3 止吐藥ondansetron為69%），和在預防延遲性嘔吐之完全無嘔吐率為74%(其他 5-HT3 止吐藥ondansetron為 55%。本研究未同時給予皮質類固醇。

至於Palonosetron的副作用部分，與其他的 5-HT3 拮抗劑（ondansetron和 dolasetron）並沒有區別。請注意，美國FDA 建議單一靜脈注射劑量ondansetron的最大劑量為 16 毫克。

另一項 3 期隨機試驗在探討接受高度致吐性化療方案的667位患者，比較止吐藥分別使用Palonosetron和ondansetron的療效，本研究大多數患者（大約67%）在止吐治療的第 1 天接受dexamethasone；本試驗中並未使用 NK1的止吐藥。

在有接受dexamethasone的447位患者中， 靜脈注射Palonosetron 0.25 mg在預防急性嘔吐方面與靜脈注射ondansetron 32 mg相比，完全無嘔吐率相似的，分別為65% 與 56%；特別的是Palonosetron在預防延遲性嘔吐方面，則是明顯更有效，完全無嘔吐率為41% ，ondansetron只有 25%。

在接受高度致吐性化療方案治療的患者，還進行的另一項 3 期隨機試驗，顯示出Palonosetron在預防急性嘔吐方面表現出與granisetron的活性相似，並且Palonosetron在預防延遲性嘔吐方面會具有更好的活性。

有一個收集24 項 RCT 的薈萃分析，探討Palonosetron是否比其他 5-HT3 止吐藥更有效。儘管Palonosetron似乎比其他 5-HT3止吐藥是更有效和更安全，並且在 19 個終點中有 10 個具有統計學優勢，但總體而言，作者建議Palonosetron通常不應該是首選的 5-HT3 拮抗劑。

美國國家癌症資訊網的專家組推薦Palonosetron或是granisetron的緩釋注射劑型是作為中度致吐性化療方案的首選 5-HT3止吐藥，與dexamethasone一起使用於沒有包括 NK1 止吐藥或olanzapine的雙藥止吐方案中。

目前美國FDA 核准單一劑量的Palonosetron，也就是在第 1 天給予靜脈注射Palonosetron 0.25 mg，可使用於預防中度致吐性化療方案引起之相關的急性和延遲性噁心和嘔吐，以及預防與高度致吐性化療方案引起之相關的急性噁心和嘔吐。

如果在第 1 天給予Palonosetron或granisetron緩釋注射劑型，或者在第 1 天使用granisetron經皮貼片，則在第 2 天和第 3 天不需進一步再給予 5-HT3 的吐吐藥物治療。

靜脈給予Palonosetron在預防延遲性噁心方面，確實是優於其他第一代 5-HT3 止吐藥。但如果情況需要，在抗癌藥物給予後的第 2 天或第 3 天再重複給藥給予Palonosetron，可能是安全的。然而，在使用多日抗癌藥物的情況下，推薦多日給予Palonosetron的可參考用的數據是有限的。

高度致吐性化療方案引起之相關的急性噁心和嘔吐，可以考慮三藥物預防性止吐方案，也就是在 Palonosetron與dexamethasone的預防性止吐方案中，再行添加olanzapine會有良好的結果。根據 臨床試驗和薈萃分析的結果證實，olanzapine, dexamethasone,和Palonosetron的三藥止吐方案可以有效預防急性和延遲性嘔吐。

高度致吐性化療方案引起之相關的急性噁心和嘔吐，還有另一套的三藥物預防性止吐方案，也就是在 Palonosetron與dexamethasone的預防性止吐方案，加上NK1類的止吐藥物aprepitant。有一項隨機 3 期試驗評估於接受高度致吐性化療方案（例如順鉑或 AC 方案）的251位患者，分別給予olanzapine（第 1-4 天口服 10 mg）方案或是口服aprepitant（第 1 天 125 mg、第 2、3 天口服 80 mg）方案及第 2 至第 4 天給予dexamethasone 8 mg 的方案，兩個治療組都包括在第 1 天給Palonosetron和dexamethasone。對於預防急性和延遲性嘔吐的有效性； olanzapine與口服aprepitant方案的完全無嘔吐率是幾乎一致的，但與olanzapine方案相比，aprepitant 的方案對於延遲性噁心的控制率則是更高分別是69% 與 38% 。但研究也顯示了olanzapine對控制延遲性、難治和突破性嘔吐和噁心方面，有一定的價值。

另一項隨機、雙盲、安慰劑的對照性臨床試驗，評估了olanzapine方案對於接受高度致吐性化療方案患者的預防性止吐的療效，患者被隨機分配接受olanzapine方案或安慰劑，兩者都聯合dexamethasone和Palonosetron的治療。該研究的主要終點是急性期的完全無嘔吐率而次要終點包括延遲性和總體（0-120 小時）期的完全無嘔吐率、顯著噁心的比例、拯性救治療的使用以及對生活品質的影響。結果發現，儘管兩個治療組的完全無嘔吐率是相似的，但接受olanzapine組出現明顯噁心的患者百分明顯比較少，且接受olanzapine組的需要拯救性治療也較少，整體生活品質也比較好。

針對評估 12 種止吐方案的系統薈萃分析時候發現，對於接受高度致吐性化療方案，同時有接受olanzapine的預防性止吐方案是既有效、且更具有成本效益。

儘管發現三藥方案已 NK1的止吐藥物、dexamethasone和Palonosetron的組合是是對於接受高度致吐性化療方案中止吐作用是最有效的，但研究的顯示，olanzapine有取代NK1止吐藥物的趨勢，olanzapine是一種更具成本效益的替代方案。

然而，總體而言，對於接受高度致吐性化療方案之最佳預防性止吐方案，其實是四藥方案(NK1的止吐藥物、dexamethasone和Palonosetron與olanzapine)最有效，而不是三藥預防性的止吐方案。

美國國家癌症資訊網建議對於高度致吐性化療方案、中度致吐性化療方案患者，如果要採用三藥預防性的止吐方案，則應該使用olanzapine/dexamethasone和Palonosetron，建議在第 1 天口服dexamethasone（或靜脈內）劑量為 12 mg。專家組還同意Palonosetron應用於三藥方案；沒有數據支持任何其他 5-HT3 止吐藥物是可以替代的。

一項 3 期隨機試驗評估了對於高度致吐性化療方案的患者，將olanzapine或安慰劑添加到口服aprepitant 或fosaprepitant、5-HT3 止吐藥和dexamethasone的止吐方案中。與安慰劑相比，含有olanzapine的四藥預防性止吐方案在三個時間段（化療後<24 小時、25-120 小時和總體 120 小時）會增加完全無嘔吐率。此外，與安慰劑相比，接受四藥方案的患者在三個時間段（化療後<24 小時、25-120 小時和 120 小時），的完全無嘔吐率率相對比較高。

一項 3 期隨機試驗FOND-O，是評估在接受高度致吐性化療方案和造血幹細胞移植的患者，將olanzapine添加到fosaprepitant、 ondansetron和 dexamethasone中。接受含有olanzapine的四藥預防性止吐方案的患者的完全無嘔吐率為 55%，而接受三種藥物(NK1的止吐藥物、dexamethasone和Palonosetron)的患者整個階段的完全無嘔吐率只有 26% ；延遲期的完全無嘔吐率方面，四藥與三藥預防性止吐方案的完全無嘔吐率分別為 60.8% 和 30%。

美國國家癌症資訊網建議對於接受高度致吐性化療方案之預防性止吐方案-四藥方案(NK1的止吐藥物、dexamethasone和Palonosetron與olanzapine)為首選。

美國國家癌症資訊網建議對於接受高度致吐性化療方案之預防性止吐方案，可以考慮其他止吐方案，例如：含有 NK1 止吐藥物的方案；或是含olanzapine的三藥方案（olanzapine/dexamethasone和Palonosetron）。

美國國家癌症資訊網的專家組同意任何 NK1 的止吐藥物（不僅僅是fosaprepitant或 aprepitant口服）都可用於高度致吐性化療方案之預防性四藥止吐方案（olanzapine/NK1 與5-HT3止吐藥物/dexamethasone）的第 1 天，因為所有 NK1止吐藥如果使用適當的劑量是有效的。因此，aprepitant注射乳劑、口服rolapitant或 NEPA 都可用於含olanzapine之四藥方案的第 1 天；但是，這些藥物在第 2 至第 4 天，均不需要繼續使用。

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