- 分類:精準醫療
- 作者 陳駿逸
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合併MDM2和CDK4標靶治療在去分化脂肪肉瘤具有協同效應
一份發表於J Hematol Oncol. 2017年的研究報告指出,去分化的脂肪肉瘤使用CDK4抑制劑來作為MDM2拮抗劑的增效藥物,可能有極佳的治療的潛力,該研究提共了這項論述之強有力的理論基礎,並證明在這種情況下的進行臨床試驗的方向是正確的。
超過90%的良好分化或去分化的脂肪肉瘤(WD / DDLS)具有CDK4基因的擴增。該項研究的目的是在於確定聯合的MDM2 / CDK4標靶治療,是否與去分化的脂肪肉瘤的臨床前模型中的單一藥劑相比,具有更高的抗腫瘤活性。
將去分化的脂肪肉瘤細胞暴露於RG7388(MDM2拮抗劑)和palbociclib(CDK4抑制劑),並且通過流式細胞術和Western印跡監測細胞凋亡和信號/存活途徑的擾動。使用異種移植小鼠模型來評估腫瘤生長和存活。通過蛋白質印跡,組織病理學和腫瘤體積來評估治療功效。
結果顯示RG7388和palbociclib一起發揮協同效應,比起單獨使用任一種藥物具有更大的抗腫瘤效果,在用RG7388和/或palbociclib處理72小時後細胞活力顯著不同。與單一藥物相比,合併MDM2和CDK4標靶治療顯著增加脂肪肉瘤細胞凋亡。然後分析了在去分化的脂肪肉瘤的異種移植模型中,RG7388和palbociclib不只發揮協同性的體內抗腫瘤活性,並且與單獨使用單一藥物相比,合併MDM2和CDK4標靶治療方案更能夠降低了腫瘤生長速度,顯著提高了中位無疾病惡化生存期(PFS)。
陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會,乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。
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