BRCA1與BRCA2基因突變的判讀

傳統認知上，一個抑癌基因發生突變，其抑癌(tumor suppression)功能可能就喪失，因此造成癌症發生。但是，BRCA1與BRCA2是相當大的蛋白質，某些情形下，若只是一個不影響功能的區域發生突變，則可能不影響其本身功能。

在BRCA1與BRCA2上，當一個基因檢測，發現有基因突變時，需要小心的判讀，有的是良性的基因變異(benign polymorphism)，與致癌無關，這種同義突變或已被證明無害的突變。；有的是致病性的突變(pathological mutation)。有致病性的突變基因位點被偵測到，已經被證明是會引起癌症風險提高的突變，通常是那些阻止細胞合成必需蛋白的移碼突變。而另一種未知功能的突變(VUS)，則是其突變引起的效應未知，很多新發現的突變最初都歸為此類，隨著研究的進行，會被重新歸類。

先天不良，後天如何因應??

對於BRCA1與BRCA2基因突變者，如何預防癌症的發生與降低癌症相關的死亡率呢?

根據J Natl Compr Canc Netw醫學期刊2017年的建議，預防措施一般可以分成三種：

（1）標的器官的檢查（target organ screening）:例如定期相關癌症檢查

（2）標的器官的預防性切除（prophylactic surgery）:例如裘莉於於2013年初決定進行預防性的接受預防性雙乳房切除手術，並於其後接受預防性雙側輸卵管及卵巢切除手術。

（3）預防性投藥（chemoprevention）。

對於BRCA1與BRCA2基因突變的帶因者，美國NCCN臨床指引的建議如下：

（1）女性應從25歲開始接受乳房的篩檢，25到29歲期間，應該考慮每年核磁共振造影檢查；

（2）30歲之後（至75歲），應考慮每年接受乳房攝影與核磁共振造影檢查，在臺灣目前的臨床實務，搭配乳房超音波檢查，也是可以考慮的選擇；

（3）若是一側乳房已經得到乳癌，在患病側乳癌接受切除與後續的輔助治療（例如化學治療）之後，對側乳房也應持續影像學追蹤，過去的研究顯示，帶因者接受對側乳房預防性切除，長期追蹤的結果，證實可以降低乳癌相關的死亡率；

（4）預防性雙側乳房切除與重建手術，過去研究證實可以降低乳癌相關死亡率的一項重要措施，但是該項預防措施，需與帶因者詳細溝通，帶因者充分了解，心理諮商後，才予以進行；

（5）藥物預防方面，NSABP P-1 trial（National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Breast Cancer Prevention trial）研究顯示，Tamoxifen可以降低BRCA2突變帶因者發生乳癌的風險；

（6）卵巢癌方面，目前建議可以待生育下一代結束之後，35-40歲左右，考慮卵巢與輸卵管預防性切除；替代的方法，為規律性的經陰道超音波與腫瘤指數CA-125的檢查，唯這樣的措施並沒有足夠的醫學證據證明可以顯著降低卵巢癌相關的死亡率，而是專家意見的結果；

（7）男性帶因者，亦有顯著高於一般男性得到乳癌的風險，故35-40歲之後，應開始接受乳房攝影或是其他影像學檢查。45歲之後，對於BRCA2的突變帶因者，應考慮攝護腺癌的篩檢，例如肛門直腸體檢、PSA的血液檢查。

要特別注意，包括針對皮膚的黑色素瘤預防，就要盡量去減少曬太陽，曬太陽可能不能像別人一樣曬那麼多，別人曬10個小時沒事，你可能曬1個小時就會抬多，第二個就是皮膚上有痣的要注意，定期檢視自己身上的痣，如果痣有變化，就趕快尋求皮膚專科醫師的協助。第三是真對大腸癌與胃癌部分，建議可以50歲起至多每5年進行大腸鏡、胃鏡檢查；腹部超音波建議2-3年做一次，追蹤胰臟、膽囊，膽道是否有癌變。還有保持良好的飲食習慣與健康的生活型態。

最重要是如何透過標的器官的定期檢查，是否需要對罹癌風險較高器官進行預防性摘除，以及如何透過防癌積極作為，如飲食、運動、身心靈調適，來協助BRCA基因突變帶因者來預防癌症的發生與降低癌症相關的死亡率，應該要仰賴專業的分子基因遺傳與腫瘤於防與治療專家醫師的規劃，並由終身進行健康管理的個管師從旁協助與執行。