BRCA基因的生理作用

BRCA1在1991年被發現，而後BRCA2在1995年發現，這兩個基因正常時被稱為照顧者基因(caretaker gene)，BRCA1有24個exon，轉譯而成的BRCA1蛋白質共有1863個胺基酸；BRCA2有27個exon，轉譯而成的BRCA2蛋白質共有3418個胺基酸。它倆的功能簡單說是當偵測到DNA的破壞時，這2個基因製造出的蛋白質會參與DNA的修補。DNA被破壞可能是外來的物質，譬如說你去曬太陽，譬如說今天吃到黑心油，譬如說今天碰到一個化學物質，DNA破壞掉或者吃到戴奧辛的雞蛋，這東西就會參與，破壞的DNA就像被破壞的牆壁，你可以修一修，身體就會自己修復細胞內壞損的DNA。

BRCA基因突變為何會罹癌風險增加

因此當這二個基因產生缺陷時，DNA的破壞就可能無法被完整修補，當無法正確修復當細胞內DNA壞損累積到一定程度，則細胞就會發生癌變，最終造成的結果即是產生乳癌或卵巢癌等癌症。

如果父親或母親帶有帶有BRCA突變，大概有50%的子女會帶原。所謂遺傳性BRCA1與BRCA2帶因者，定義是來自父親或是母親的生殖細胞上(germline)帶有BRCA1或是BRCA2的基因突變，也就是說在一對染色體上，有其中一條染色體上的BRCA基因是有缺陷的(另一條染色體是好的)，當人體在生長過程中，因環境或是其他因素，另一條染色體上的BRCA1或是BRCA2亦發生變異時，使BRCA1或是BRCA2的對偶基因完全喪失其功能，此時，容易發生乳癌(包括男性乳癌)、卵巢癌、胰臟癌與攝護腺癌等。正所謂通常一個巴掌不會響，要兩個巴掌才會想，但是有一個先天基因突變，也要有後天失調、失控才會響起癌症的號角。而另一條染色體上的BRCA1或是BRCA2發生變異，也是經年累月後，有問題的風險就會累積到相當程度，活得越老後當然出問題的機會就會越高。因此，遺傳學家定義BRCA1與BRCA2帶因者為顯性遺傳，癌症發生的機率亦隨著年紀上升而累積；帶有BRCA突變者，其乳癌等的發生年紀較一般病人早(20-30歲即開始有乳癌風險)，終其一生發生乳癌的機率約到達40-87%(至70歲估計)，卵巢癌的機率約到達16-60% (至70歲估計)。如果你今天有機會活到90歲，罹癌機率只會更高

除此之外，帶有BRCA突變者其罹患下列癌症風險也較其他人為高，如下表:

根據統計，帶有BRCA1突變的女性，70歲之前患乳癌的機率達47-66%；帶有BRCA2突變的女性，70歲之前患乳癌的機率達40-57%。而帶有BRCA1突變的女性，70歲之前患卵巢癌的機率約35-46%；而帶有BRCA2突變的女性，70歲之前患卵巢癌的機率達13-23%。

還有個值得一提的是，BRCA基因突變相關的乳癌型態也會有所不同。BRCA1突變相關的乳癌以三陰性乳癌為主(estrogen receptor(-)、progesterone receptor (-)、Her2 (-))，但是隨著病人年紀的增長，三陰性乳癌的比例逐漸降低，取而代之的是荷爾蒙受體陽性的乳癌。而BRCA2突變以賀爾蒙接受體陽性乳癌為主 ，但是隨著病人年紀的增長，三陰性乳癌的比例卻反而會逐漸上升。