惡性肋膜間皮瘤 第二線治療何去何從???
惡性肋膜間皮瘤(Malignant Pleural Mesothelioma)預後不好,目前藥物療效有限。尤其是截至目前為止,惡性肋膜間皮瘤第二線治療的地位還沒有明確的建議。
一項第3期隨機性臨床研究,收錄了第一線未使用含pemtrexed治療惡化的惡性肋膜間皮瘤患者243例,比較第二線治療使用pemtrexed與最佳支持治療孰佳。該研究結果為第二線pemtrexed治療可以顯著提高客觀有效率、疾病控制率和至疾病惡化的控制時間,但未改善總體生存期。在沒有帶來生存獲益情況下,能否將pemtrexed作為第二線治療的推薦依據還在爭論。在患者接受pemtrexed為基礎的第一線化療,該項研究結果之實用性受限。
其他化療藥物,如vinorelbine,於第2期開放標籤的臨床研究,收錄既往線治療失敗的惡性肋膜間皮瘤患者63例,每週給予一次vinorelbine。總體療效,有效率為16%,穩定率68%,疾病控制時間6個月,中位整體存活時間9.6個月。
對以pemtrexed為基礎的化療惡化的惡性肋膜間皮瘤患者再次挑戰原方案證據充分嗎?可能是不夠的。對於疾病控制時間較長的患者,是否可考慮再次使用pemtrexed聯合順鉑, Ceresoli對疾病控制時間超過3個月的患者再次使用原方案,收錄了31例,但研究個案之異質性明顯,再次單藥pemtrexed治療15例,總體疾病控制率48%。
目前美國NCCN建議第二線治療,方案包括pemtrexed(既往一線未使用)、vinorelbine、gemcitabine、對於一線pemtrexed治療有效率高者可考慮原方案。2015年ESMO指南,推薦第一線治療惡化之患者參加臨床試驗。
惡性肋膜間皮瘤患者接受鉑類治療有效,疾病控制時間超過6個月可能為化療更敏感的腫瘤,而疾病控制時間時間短且病情進展快的患者進一步可能化療也無效。至於目前免疫治療惡性肋膜間皮瘤的試驗,正如火如荼,無論是 pembrolizumab還是tremelimumab 聯合durvalumab的研究,然而並未根據第一線治療疾病控制時間分層,這可能導致組間不均衡,對最終試驗結果產生不利影響。
目前第一線治療失敗惡性肋膜間皮瘤給予進一步治療的能否獲益,目前還不明確,但也不能否認第二線治療之有效性,亟需要設計良好的臨床研究來解疑。
陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。
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