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腫瘤浸潤淋巴細胞於乳癌治療的角色

乳癌細胞生長的周遭微環境(micro-environment)中有:包括成纖維細胞、內皮細胞、免疫細胞和脂肪細胞等所謂的基質細胞(stromal cell)與細胞外基質的成分,它們共同作用已影響乳癌細胞的發生與進展。

 

其中,抗腫瘤的”正義”免疫細胞和相關分子與抑制免疫的”邪惡”免疫細胞和相關分子,共同架構了乳癌的免疫微環境。免疫系統雖然應該可以在此微環境中發揮抗癌的作用,然而免疫細之胞產生的整體影響是由不同”派別”之基質細胞分佈和整體的免疫環境所共同決定的。

 

乳癌中的腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)是以T淋巴細胞為主(約占75%),其次是B淋巴細胞(<20%)、單核細胞(<10%)和自然殺手細胞(<5%)所共同浸潤腫瘤所組成。T淋巴細胞又可分為CD4+幫手型T細胞(Th)、CD8+細胞毒殺型T細胞和CD4+調節型T細胞(又名Treg)。

而幫手型T細胞中部分具有啟動免疫的效應,部分則具有抑制免疫的效應。CD8+淋巴細胞是腫瘤特異性細胞後天免疫的重要關鍵,其CD8+細胞毒殺型T細胞之腫瘤浸潤往往表示會有較好的預後和病理學完全緩解比例(pCR),尤其是在荷爾蒙受體陰性的乳癌。

 

另一方面,調節型T細胞(又名Treg)則透過提升免疫耐受狀態來影響抗腫瘤作用。例如:化療藥物紫杉醇類和蒽環類藥物均可以通過降低局部Tregs的數量,從而降低FOXP3引起的抗腫瘤免疫抑制,達到加強抗腫瘤免疫的效果;乳癌型手術前之新輔助化療後的病理學完全緩解比例也被發現與腫瘤中浸潤的調節型T細胞之數量下降具有高度相關性。 而B淋巴細胞和後天性體液免疫反應部分,乳癌細胞生長的周遭微環境(micro-environment)中B淋巴細胞比例高通常有更好的預後,尤其是在高度增殖度的腫瘤中,例如三陰性乳癌(triple-negative breast cancer,TNBC),但有資料顯示,有種名為腫瘤誘發的調節性B淋巴細胞,反而可以通過刺激T細胞轉變為Tregs而促進乳癌的轉移。

 

另外,腫瘤相關巨噬細胞(Tumor Associated Macrophage,TAM)是腫瘤微環境中的一種相當重要的炎性細胞,同時具有異質性。怎麼說呢?血液中的單核細胞在不同刺激下,腫瘤相關巨噬細胞會分化成為不同表型之M1和M2型腫瘤相關巨噬細胞。目前認為,M1型巨噬細胞在機體免受感染和阻殺腫瘤細胞中有重要的作用。而M2型巨噬細胞通過多種機制促進乳癌的血管生成、腫瘤浸潤與轉移與抑制T淋巴細胞的抗腫瘤免疫反應。

 

已經有許多臨床試驗證明腫瘤浸潤淋巴細胞,可預測荷爾蒙受體陰性或三陰性乳癌患者對於手術前新輔助化療的反應。正因為上述之腫瘤周遭免疫微環境具有多樣性,沒有證據顯示這些不同的免疫細胞比腫瘤浸潤淋巴細胞水準具有更高的預後判斷價值。

 

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議,懇請不吝指教。

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