免疫檢查點抑制劑，如nivolumab（Opdivo, 保疾伏）和pembrolizumab(Keytruda，吉舒達)已經獲得美國FDA核准可以用於晚期肺鱗癌和非鱗狀非小細胞肺癌。

然而，僅以腫瘤PD-L1之表達水平作為預測療效的因子，目前仍然充滿爭議性，例如檢測方法的標準化和標準值的界定。

一項研究對於患者檢體之石蠟標本（FFPE）進行全基因組分析。腫瘤突變負荷（TMB）定義為每Mb鹼基對中，體細胞與編碼區的鹼基替換和缺失數目。採用4分法進行分組，最高四分為的患者定義為TMB-high。

研究結果發現不同組織類型的肺癌患者，腫瘤突變負荷並無顯著差異，

。

合併已知驅動基因的患者其腫瘤突變負荷較低，但BRAF和KRAS突變的患者例外。5,895例肺癌患者中，只有22例（0.4%）患者為高度微衛星不穩定性(MSI-H)，5,849（99%）患者為微衛星穩定性(MSS)。22例MSI-H患者中，21例具有較高的腫瘤突變負荷。BRCA1，BRCA2和POLE突變者在具有較高腫瘤突變負荷的患者中。11,662例肺癌患者中，85例（0.7%）患者PD-L1基因擴增。

免疫檢查點抑制劑實際上只有20%左右的患者能真正從免疫治療中獲益。因此，如何確立最佳的療效預測生物標誌物，富集真正獲益的人群是當前的研究重點。在全基因組水準對患者TMB、MSI狀態、PD-L1擴增狀態以及已知驅動基因狀態進行全面分析，將幫助我們探尋免疫檢查點抑制劑和靶向治療最佳的預測生物標誌物。