文:癌症新觀點/用心話聊俱樂部/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師

維他命 C（抗壞血酸）是否可以作為癌症治療方法，目前受到許多癌友的關注。

各種實驗研究表明，單獨使用藥理學劑量的維他命 C或與臨床使用的抗癌藥物聯合使用，好像可以在各種人類癌症模型中發揮抗癌作用。

高劑量維他命 C對癌細胞的細胞毒殺性，似乎與過量的活性氧產生，以及維他命 C通過糖酵解抑制能量產生，以及免疫調節有關。癌細胞有一個標徵就是有氧的糖酵解會出現強烈上調的現象，有氧糖酵解會通過葡萄糖攝取的增加來維持，這現象是通過轉運蛋白（如 GLUT-1、GLUT-3 和 GLUT-4）的上調其表達而實現的。這些蛋白質還可以運輸氧化形式的維他命 C，脫氫抗壞血酸，使維他命 C與其代謝物優先被癌細胞吸收，隨後由於抗壞血酸的形成會消耗掉癌細胞內關鍵的細胞還原物質。維他命 C也有可能影響癌細胞代謝的其他方面，因為它能夠促進許多細胞中金屬酶的3價鐵還原為2價鐵。維他命 C在癌症中會針對缺氧誘導因子 HIF-1/HIF-2 的脯氨酰羥化酶以及組蛋白和 DNA 去甲基化酶發生抑制作用。

維他命 C必須藉由食物補充。缺乏維他命 C 會導致多種疾病，包括中性白血球功能部分的喪失、發育過程中的氧化刺激反應增加 、神經保護功能失效和神經傳遞障礙，最終會導致死亡。

健康受試者血漿中維他命 C的濃度大約為 50-100 M。 人體血液細胞含有維他命 C，它會通過不同轉運蛋白的活性傳遞還原或氧化形式的維他命 C。 維他命 C的膳食補充後的血漿維他命 C水平顯著低於靜脈注射的濃度，但血液中過量的維他命 C是短暫的，因為它會在尿液中的有效排泄。 體內維他命 C濃度在組織之間表現出顯著差異。

維他命 C在基因組轉錄中有作用，可以上調一系列關於有助於能量代謝、免疫反應和細胞骨架形成的基因的表達。

而維他命 C用於癌症治療的歷史，又是如何呢?

自 1970 年代以來，因為過去癌症治療較不充足，所以高劑量維生素 C被認為是一種潛在的癌症治療方法 。最近的臨床試驗結果表明，靜脈注射維他命 C在癌症患者中是安全的，且副作用小。然而，雖然維他命 C通常被認為是一種膳食補充劑，但美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局都未批准靜脈注射高劑量維生素 C 可以使用來治療癌症。但許多研究證實維他命 C在生理濃度以下使用，由於其抗氧化特性，已被證明反而會降低化療的效果。其他研究數據表明，在胰臟癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌 、肉瘤 和惡性間皮瘤的模型，將高劑量維他命 C與標準抗癌療法相結合可以抑制腫瘤的生長。此外，幾項對癌症患者大劑量靜脈注射維他命 C所進行的試驗發現，維他命 C提高了生活品質，並改善了身體、心理和情緒功能，並減少了包括疲勞、噁心、嘔吐、疼痛、和食慾不振的副作用。然而，目前許多關於維他命 C和化療之間可能潛在相互作用的問題、維他命 C給藥的方案，都是仍未得到解決。臨床研究證實，在預先高度篩選過的晚期實體癌症患者，也就是找到right patient，即使使用劑量高達 1.5 g/kg 體重或 70-80 g/m2，靜脈注射的維他命 C ，病患接受度與耐受性也很好。另外根據研究指出，精準選擇適合的乳癌患者以及轉移性胰臟癌患者，在補充靜脈維他命 C治療後，化療引起的副作用會比較輕。

根據研究指出，生理水平濃度的維他命 C可以有效消除活性氧 (ROS) 和活性氮，這些物質在正常代謝過程中就會形成，但在各種形式的身體壓力下經常會有過量產的生。 因此，維他命 C可以保護細胞免於受到促氧化刺激物質所造成的細胞損傷和死亡。當化療與維他命 C共同給藥時，可以防止至少部分的化學治療藥物對正常組織的毒性，消除非化療攻擊目地的正常細胞因為化療而附帶的氧化損傷。所以精準地找到標準癌症治療當中，有效劑量維他命C的介入時機，也就是right timing，反而可以因此避免抗癌治療對正常組織的迫害。

癌細胞經常會誘發新陳代謝的重新排程現象，導致體內內分泌免疫性統的紊亂，這都是與葡萄糖轉運蛋白，例如 GLUT-1、GLUT-3 或 GLUT-4（分別為葡萄糖轉運蛋白 1、3 和 4）的過度表達有關聯，如此的機制是讓癌細胞之所以更能適應低營養、但卻又高度生長的生長環境。

葡萄糖轉運蛋白和糖分酵解的基因會受到 HIF-1 的正向調節。因此，與正常細胞相比，癌細胞的葡萄糖攝取和糖酵解的代謝狀況反而是增強的。有趣的是，氧化形式的抗壞血酸 -DHA複合物的轉運，則是由 GLUT 轉運蛋白負責運送的。在正常細胞中，由於本身就有濃度高出很多的葡萄糖所競爭，所以GLUT轉運蛋白不太可能在維他命 C的攝取過程中發揮主要的作用。然而在癌細胞中，則反而會因為癌細胞有過量的 GLUT 轉運蛋白，因此可以抵消了高量葡萄糖在正常細胞中所應該發揮抑制GLUT 轉運蛋白的作用；所以，當有高濃度的維他命 C存在下。反而因為癌細胞本身還有大量的 GLUT 轉運蛋白，從而因此讓癌細胞攝取而攝取了更多的氧化形式的抗壞血酸 -DHA複合物，經過癌細胞內的轉化機制，進而讓癌細胞中堆滿了高濃度的維他命 C，而高濃度的維他命 C存在癌細胞內，反而讓原本維他命 C的”抗氧化暖男”形象，一夕之間，豬羊變色成”超級氧化劑”的暴力男，製造出大量的過氧化氫，也就是”雙氧水”出來，其氧化毒殺細胞的效力不亞於目前檯面上的化療藥物，好險這些”核彈級”的高濃度C完全封鎖在癌細胞內，所以其”類化療”的毒殺作用只發生在癌細胞內，精準地攻擊癌細胞，讓良民好人的正常細胞精準地避開暴力男的霸凌。而且無論體內葡萄糖的水平如何，只要癌細胞是屬於具備了GLUT 轉運蛋白的高度表達之情況，都會讓輸注的維他命 C更有效地轉運到癌細胞中。但問題不是所有的癌症，都具備了GLUT 轉運蛋白的高度表達之情況，這點再次呼應了前面所述的精準地找到right patient，精準地在right timing的時機，使用right route介入有效劑量的維他命C，才能有機會讓”抗氧化暖男”轉變成”超級氧化劑”的抗癌暴力男。

舉個實際的案例來說，當大腸直腸癌屬於具備有KRAS（Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）或 BRAF（B-Raf 原癌基因，絲氨酸/蘇氨酸激酶）的致癌基因突變時候，大腸直腸癌的細胞就會有過度表達的 GLUT 轉運蛋白之情況。 陳駿逸醫師在臨床上發現，在right timing的時機對這類患者輸注高劑量的維他命 C ，有機會通過前面的讓”抗氧化暖男”轉變成”超級氧化劑”的抗癌暴力男之機制，利用此類型大腸癌細胞上的GLUT轉運蛋白，讓現氧化形式的維他命 C，也就是DHA會因此過度累積於癌細胞內，就可以藉由維他命 C的抗癌機制，製造出大量的過氧化物質，利用氧化毒殺效力不亞於目前檯面上的化療藥物的作戰方式，，如同直接在大腸癌細胞內丟入大量的化學藥物一樣，成功地選擇性地只殺死具備有BRAF 或 KRAS 基因突變的大腸癌細胞。 由於 DHA 在癌細胞內大量堆積，癌細胞內原本的抗氧化機制隨之啟動，讓癌細胞內為了還原氧化形式的維他命 C，讓一些相關的穀胱甘肽等的抗氧化物質因此高度被消耗殆盡，如果搭配BRAF 或 KRAS 基因突變大腸癌的精準抗癌標靶，會導致大腸癌細胞內出現嚴重的氧化毒殺反應，使得大腸癌細胞內的活性氧化物質大幅升高，如此會導致大腸癌細胞糖酵解作用產生自我能量所必需的酶 -GAPDH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）失去了活性，更間接地導致了這類型大腸癌的細胞出現能量危機，更加速了癌細胞會死亡。總體而言，這項輸注高劑量的維他命 C搭配精準有效的癌症標準標靶療法的發現，也就是讓維他命 C的治療找到重要的right partner，讓某位本來預期壽命不到3個月、但具有BRAF基因突變的多處轉移的大腸癌案例，在使用高劑量維他命 C搭配精準醫療3個月後，竟然成功地控制了癌症。見下圖(左邊為治療前，橘色顯影為肝轉移的腫瘤。右邊為治療3個月後，肝臟腫瘤幾乎完全消失。)

精準使用高劑量維他命 C搭配標準抗癌藥物的聯合使用，可以精準地達到顯著增強標準抗癌藥物對腫瘤生長的抑制作用，但是要如何精準地在right patient身上才考慮使用高劑量維他命 C的治療呢?要如何精準地在標準抗癌藥物的right timing，搭配使用高劑量維他命 C呢?高劑量維他命 C的治療要如何找到它抗癌的right partner呢?這些可能真的需要全方位多加思考，因為大部分的情況下，單獨使用高劑量維他命 C治療癌症，或是預防癌症都是徒勞無功的。

正視癌症之個體差異性的精準醫療之重要性，加上全面地審視高劑量維他命 C與標準抗癌藥物的作用機制，才能有機會去找到合適的癌症族群，才能在有效抗癌的right partner的大力支持下，於right timing的時機點搭配使用高劑量維他命 C的治療，套用right route的給藥途徑，正確地讓維他命 C的治療可以在體內找到它最適合的戰場，畢竟高劑量維他命 C的功效很大程度上取決於其給藥途徑與劑量、輸注方式，及施打的時間。舉例來說，當口服高劑量維他命 C時，其血漿濃度僅有適度的增加。 相反，當靜脈內給高劑量維他命 C藥時，很容易達到毫摩爾水平以上的抗癌濃度，儘管只有在短時間內。 因此，唯有高劑量維他命 C靜脈給藥的方可以產生治療性的血漿濃度，而口服高劑量維他命 C治療則是無效的。

伯樂才能識良馬。

唯有高度精準地選擇right patient，在有效抗癌標準療法的right partner的協助下，且於right timing及right route的背景下搭配使用高劑量維他命。

良馬要在天時地利又人和下、精準出擊，方可讓抗癌成績事半功倍。甚麼情況下才是天時地利又人和呢?只有伯樂才知道。

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

陳駿逸醫師學經歷介紹

https://www.cancerinfotw.org/index.php/e-e-learning/2015-09-13-10-21-48/2039-2022-02-16-00-55-27

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