攝護腺癌又稱為前列腺癌，絕對是男性特有的癌症，其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢，一般而言，五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題，但六十歲之後，其發生率便急劇升高。

根據衛生福利部國民健康署的統計，近十年來，攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關，因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說，特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌，最主要的治療是荷爾蒙療法，而雄性素剝奪療法（androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ，可藉由⼿術或是藥物治療來降低體內雄性激素（稱爲雄激素）的水平，或阻止它們影響前列腺癌細胞。

然而，ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。

認識Enzalutamide

Enzalutamide (商品名: Xtandi，安可坦)，Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑，阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑，競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合，抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation)，並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月，超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應，此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗，平均治療追蹤22個月後發現，Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%，對於影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）的惡化風險可以降低81%，且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上，Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示，與ADT療法相比，enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期，Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。

目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

1.治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(mCPRC)，且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕度症狀(ECOG分數0或1)，未曾接受化學治療者：

(1)若病人先前接受雄性素去除療法時，在小於12個月的時間內演化成去勢抗性前列腺癌(CRPC)，且葛里森分數(Gleason score)≧8時，不得於使用化學治療前使用enzalutamide。

2.治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(ECOG分數須≦2)且已使用過docetaxel 2個療程以上治療無效者。

Enzalutamide治療的最常見的不良反應為無力/疲勞、熱潮紅、頭痛和高血壓。其他重要不良反應包括跌倒、非病理性骨折、認知障礙和嗜中性白血球減少。接受enzalutamide 治療的病人中有0.4%發生痙攣發作。對照組治療的病人中有0.1%發生痙攣發作。治療的病人中曾有極少數的可逆性後腦病變症候群的案例報告。

Enzalutamide用於有痙攣發作病史或有其他誘因，包括(但不限於)潛在腦外傷、中風、原發性腦腫瘤或腦轉移、或酒精中毒的病人應小心，痙攣發作的風險可能會增加。

PRESIDE研究解析

但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展，此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，根據統計，多數轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會，醫界都稱之為ASCO-GU，今年會議於2月17至19日在舊金山舉行，今年會議的亮點之一關於Enzalutamide治療相關的PRESIDE研究，發現Enzalutamide搭配ADT用於治療惡化且未經化療的mCRPC患者，繼續使用Enzalutamide與化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）的仍能夠有所延長。

PRESIDE研究旨在比較Enzalutamide與化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療與傳統標準治療模式:化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，用於Enzalutamide搭配ADT用於治療惡化且未接受化療的mCRPC患者的療效。該研究的設計是基於這樣一個假設：繼續使用Enzalutamide搭配ADT仍然會繼續維持對治療有效腫瘤病灶的控制，而化療歐洲紫杉醇則治療那些通過其他途徑來增強生存和增殖能力的抗藥性癌細胞。

PRESIDE入組在接受ADT治療期間或雙側睾丸切除術後，出現疾病惡化且未接受過化療的mCRPC患者。患者在第1階段（P1）接受開放標籤的Enzalutamide搭配ADT治療。自入組厚至第13周 PSA反應的數值降低的變化≥50%但隨後惡化的受試者有資格進入研究的第2階段（P2）。P2患者接受化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，並隨機分別加入在接受Enzalutamide或安慰劑。該研究的主要終點為影像評估的無疾病惡化生存期（rPFS）（P2的進展定義為自隨機化始至影像學/臨床進展或死亡）。次要終點包括至PSA惡化的時間（TTPP）（增加≥25%；絕對值增加≥2 ng/ml）、至PSA緩解時間、治療反應率和安全性。

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會報告的結果:在P1中，研究共收錄了687例患者接受Enzalutamide的治療；在P2中，有273例患者被隨機分組，271例接受治療，Enzalutamide組和安慰劑組分別有136例和135例。P2階段兩組之間的入組前之人口統計學和疾病特徵基本平衡。結果顯示，Enzalutamide組和安慰劑組的中位影像評估的無疾病惡化生存期（rPFS）分別為9.53個月和8.28個月，Enzalutamide的在使用可以降低疾病進展或死亡風險達28%。主要研究終點是有達到。

針對Enzalutamide再使用的治療的影像評估的無疾病惡化生存期之亞組分析顯示，各亞組的影像評估的無疾病惡化生存期延長的獲益與總體族群一致。Enzalutamide再使用的治療組還顯著延遲至PSA惡化的時間TTPP，從6.24個月增加到8.44個月；並改善從入組時候到治療第13周期間任何時間點的PSA反應，第13周時PSA水準與入組時候相比的下降幅度，。Enzalutamide再使用的治療組和安慰劑組分別為37.12%和9.11%；治療反應率在兩組分別為31.6%和25.9，在數值上以Enzalutamide再使用的治療組更優。

安全性分析顯示，Enzalutamide再使用的治療組和安慰劑組出現任何級別的和嚴重等級副作用的發生率均相似，導致停藥的副作用之發生率分別為8.8%和6.7%。藥物相關副作用發生率相似。每組各有90.4%的患者報告有化療藥物相關性的副作用。總體來看，化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療安全性是可以接受

在Enzalutamide與ADT治療期間疾病控制失敗且未接受化療的mCRPC患者的患者，後續接受化療歐洲紫杉醇搭配ADT與Enzalutamide再挑戰的治療，較目前只用化療歐洲紫杉醇搭配ADT的標準治療模式，此舉有助可以顯著改善疾病控制時間，且安全性可以接受。該研究的結果提示，對於某些在Enzalutamide與ADT治療時惡化的mCRPC患者，繼續Enzalutamide治療搭配ADT並且加上化療歐洲紫杉醇的治療有臨床獲益，或可成為這類患者新的治療選擇。

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