目前建議BRAF V600基因突變的轉移性大腸直腸癌患者的第一線治療是使用雙藥/三藥的化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療。TRIBE研究^]中，次族群分析顯示BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者於第一線治療接受FOLFOXIRI化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療，如此會帶來更多的生存獲益，因此對於一般狀况較好的患者來說，FOLFOXIRI化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療可作爲一種治療選擇。但是這一結果未能在TRIBE-2等研究中重複其療效，因此三藥化療方案的地位尚不能確定。

隨著精準醫療的發展，BRAF抑制劑的出現爲BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者的治療帶來了一線轉機。不同於在其他瘤種中的表現，BRAF抑制劑單藥搭配了MEK抑制劑，或是單用BRAF抑制劑，在BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者中反應普遍不佳，可能是因為EGFR所介導的MAPK訊號通路會反饋性地抑制釋放，而導致MAPK訊號通路的抑制不完全。而BRAF和EGFR訊號通路的雙重抑制則反而在BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌顯示出有潜力的抗腫瘤活性。在SWOG 1406研究中，106例過去已經接受過治療的BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者隨機分配，分別接受Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與irinotecan或是只有標靶化療cetuximab與irinotecan的治療，兩組中位疾病控制時間分別是4.4個月與2個月（Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與irinotecan反而更能降低疾病惡化風險5成），治療的客觀有效率分別是17%與 4%，疾病控制率則分別是65% 與21%，證實了雙重抑制BRAF和EGFR訊號通路的正確性。同時，BEACON研究與IMPROVEMENT研究等先後證實了雙標靶治療，亦即是BRAF抑制劑聯合EGFR抑制劑，在轉移性大腸直腸癌患者的治療帶來生機。