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2019 睾丸癌治療陳駿逸醫師總整理

非精原細胞生殖細胞腫瘤

臨床分第一期NSGCT大致分為高風險和平均風險。儘管在表現方面存在許多差異,包括腫瘤大小,組織學和腫瘤標誌物模式,但只有LVI(淋巴血管侵犯)被證實是一種危險因素。 LVI的NSGCT隨著觀察發現其復發率約為50%。在睾丸切除術的2至3年內可見大多數患者復發。平均風險為30%,大多數LVI陰性(良好風險)第一期NSGCT患者的復發風險可能低於30%。然而,以胚胎癌組織學為主的LVI陰性第一期NSGCT的複發風險可能更高(30%至50%)。

 

監控

在監控的患者中,大約三分之二的復發是在腹膜後淋巴結中,並且三分之一的復發在肺部或僅通過標記物升高者。非肺部之其他內臟復發很少見。大多數復發發生在睾丸切除術的2至3年內,患者需要繼續追蹤至少5年。在復發患者中使用以順鉑為基礎的化療,治療全身性疾病的能力,使追蹤觀察成為一種有吸引力的選擇。它避免了大約三分之二患者的不必要的治療。

在文獻和NCCN指南中已經提出了選擇追蹤觀察患者的標準。基於患者是否“可靠”(即,可能符合追蹤)的選擇曾經是流行的觀點,但這已經在很大程度上,被更客觀的風險適應方法所取代。追蹤觀察是第一A期NSGCT患者的標準治療。替代方案是保留神經的RPLND,這對於大多數這些患者來說,是不必要的手術。沒有適合RPLND的第一A期亞組,但選擇觀察的患者應同意遵守追蹤,並在復發時接受化療。第一A期胚胎癌佔主要的腫瘤患者,可能最不可能從RPLND中獲益,因為經常會血行性擴散傾向和肺部復發。

大多數LVI陰性的臨床第一期NSGCT患者只要追蹤觀察。對於pT2至pT4腫瘤(包括LVI陽性腫瘤)患者的處置較少達成共識。少數患有pT2腫瘤的患者可以選擇觀察,但他們必須明白復發的風險是50%,並且他們應該同意(如在第一A期)以遵守追蹤觀察 。 LVI陽性或晚期T分類NSGCT的優選治療是輔助化學療法。

 

輔助性化療

NSGCT的主要化療包括bleomycin, etoposide, 和cisplatin (BEP)。在臨床第一期NSGCT患者中,有幾項已發表的研究使用一個或兩個療程的輔助BEP或類似方案。醫學研究委員會進行的第2期臨床試驗發現,在兩個療程的bleomycin, vincristine,和cisplatin,無復發生存率為98%,儘管化療引起的神經毒性(CIN)仍然存在問題。兩個療程的BEP同樣有效預防復發,CIN較少;然而,etoposide導致短暫的骨髓抑制,並且與治療誘導的白血病實際風險較低相關。兩個療程的BEP的毒性,使得它對於床第一A期NSGCT是不可接受的,但對第一B期疾病是合理的,其中觀察的複發率為50%。輔助化療的一個限制是患有畸胎瘤症候群的持續風險。只有RPLND可以從腹膜後移除畸胎瘤灶,它們可能在化療後持續存在並生長。

降低輔助化療毒性的一種策略是,縮短治療至一個療程的BEP。

兩項歐洲研究提供了前瞻性收集的數據;在一項研究中,患者被隨機分配到單個療程的BEP或RPLND(未觀察到),在第二個研究中,LVI陰性腫瘤患者接受監測或一個療程的BEP,而LVI陽性腫瘤患者接受一個或兩個療程的輔助BEP 。這兩項研究均顯示,在一個療程的BEP後,復發率低於5%,並且畸胎瘤的發生率是可接受的低。 2017 NCCN指南認可IB階段NSGCT的一個或兩個療程的輔助BEP療程。

後腹膜腔淋巴結清除術(RPLND)

對於臨床第一期的NSGCT進行RPLND主要用於幫助患者準確分期(作為病理第一或二期),並去除所有存活的癌症疾病。 RPLND可用於治療畸胎瘤,據報導21%至30%的病例有存活的癌症疾病。 RPLND的死亡率低於1%,輕微程度的併發症包括腸阻塞延長,傷口感染和淋巴囊腫。主要併發症(出血,輸尿管損傷,乳糜腹水,肺栓塞、傷口裂開,腸阻塞)很少見。一個值得注意的長期病害是交感神經損傷,導致射精功能失常。

為獲得最佳結果,RPLND應轉診給有經驗的外科醫生的醫療中心進行。雙側infrahilar RPLND包括有前腔,後腔,旁腔,腔內,後主動脈,主動脈前,主動脈旁和髂總的淋巴結。

有兩種類型的神經保留RPLND:修改式的模板式的RPLND和神經清除的雙側性RPLND。模板解剖式有助於外科醫生避開區域使其轉移風險減少。神經清除術識別並保留交感神經鏈、節後交感神經纖維和順行神經叢,這是順行性射精所必需要的。據報導,這種手術造成之逆行射精的發生率低於5%。另一項創新是機器手臂輔助式RPLND,機器手臂輔助儀器通過一系列套管針入口部位插入並由外科醫生遠程控制。患者的疼痛程度較輕,住院時間較短,恢復快,手術疤痕較小。

RPLND後的復發率有其變異的。對於低風險患者搭配有經驗豐富的外科醫生,復發率可能低至4%。大多數一系列研究包括於病理第二期疾病接受輔助性化療的患者,通常是兩個療程的BEP。因此,RPLND的成功是以某些患者的付出雙重治療的代價。 LVI陽性和其他高風險患者,據報導預防性RPLND失敗率較高(10%至14%)。

RPLND的最大優點是畸胎瘤的早期控制。一項RPLND與一個BEP療程的隨機臨床試驗,發現RPLND組的復發率為8.3%,BEP組的復發率為1.1%。中位追蹤時間為4.7年,只有一名患者在BEP後出現畸胎瘤。該研究的局限性乃是單側摘除(非標準),且外科醫生的經驗水平各不相同,因為這是一項基於社區型的研究,如與高容量、單中心系列相比,其會導致區域內的更高復發率。

在觀察或輔助化療的患者中觀察到的畸胎瘤發生率低(1%至2%),比起畸胎瘤根據手術分期結果所預期的要來低,並且表明並非所有畸胎瘤都具有相同的生長或惡性轉化的潛力。比較兩組之間的生活品質超過3年,並且在治療後6個月,兩組生活品質同樣恢復到基線。

 

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