發表於2015年Breast.期刊上(Breast. 2015 August ; 24(4): 418–425.)，探討癌症溫熱療法治療局部晚期或復發性乳癌的角色。

該研究旨在報告聯合癌症溫熱療法（HT）和放射治療（RT）治療局部晚期或局部復發性乳腺癌的結果和毒性。

研究方法 –

回顧了1991年1月至2007年12月接受癌症溫熱療法和放射治療的患者。先前照射的患者的放射治療劑量給予> 40Gy，第一次接受放射治療患者的劑量給予> 60Gy，1.8-2Gy /天。 癌症溫熱療法計劃在每週2次，在放射治療後立即給予，至少20分鐘和至少 4次。

通過熱當量劑量（TED），> 42.5℃和> 43℃評估癌症溫熱療法治療。研究目的在於評估包括治療反應，腫瘤局部控制率和生存率。

研究結果 :

127名患者接受了癌症溫熱療法（HT）和放射治療（RT）至167個部位。這些包括完整的乳房（24.4％），胸壁/皮膚（67.7％），乳房/胸壁和結節（7.9％）。

中位追蹤了13個月，總體生存率的改善與增加的放射治療劑量有顯著的關聯性，這現象與中位數TED 42.5°C的時間超過200分鐘和局部控制率增加有關。

最後一次追蹤的局部控制在55.1％的患者中觀察到。

該研究的結論

在過去對於難以透過放射治療的這類胸壁復發的乳癌患者，反而藉由聯合癌症溫熱療法（HT）和放射療法可以獲得局部有效控的制。總體存活率與局部控制率是否提升，與更高劑量的局部放限制療劑量和更高劑量的癌症溫熱療法能力有關。

癌症溫熱療法（HT）和放射治療（RT）對局部晚期或復發性乳癌是有效的，這些患者一直難以單獨使用放射治療，其中之一的原因是懼怕癌症溫熱療法。超過50％的患者因為癌症溫熱療法增加了對局部區域癌病的控制。通過局部控制有機會改善總體存活率。

如果不能手術切除，局部晚期和復發性乳癌通常是臨床醫生不想面臨的難題。 可見或可觸及的腫瘤通常會增加病患情緒困擾，特別是如果伴有氣味，分泌物或出血。 這些患者如果能得到良好的局部控制可以提高生存率，也可以提高生活品質。 當良好的局部治療（包括再次照射）和最佳的全身治療不足以進行局部控制時 - 無論是由於局部疾病的程度，還是在疾病復發的情況下 - 腫瘤控制需要更有效的策略。 在這種情況下，不可忽視癌症溫熱療法對控制這種難治性病變確實有一定的重要角色。

已經有廣泛研究探討癌症溫熱療法誘導的細胞殺傷和腫瘤消退的機制，並且可能是多方面的。除了由於溫度升高本身引起的直接癌細胞損傷（被認為對關鍵的細胞骨架和膜蛋白造成損害），對放射治療也有增強作用。

這其實是透過下列機制發生。

（1）癌症溫熱療法造成血流量增加，腫瘤細胞氧合作用更好。另外，癌細胞代謝也可能轉變成厭氧狀態。癌症溫熱療法的這兩個因素會共同增加了可用於輻射誘導的氧介導的損傷的氧氣量（通過活性氧物質），並且防止缺氧所誘導的放射抗性。

（2）抑制腫瘤細胞DNA修復。癌症溫熱療法會弱化癌細胞DNA修復機制，這個機制通常是癌細胞常常解此機制防止輻射誘導的亞致死和可能致命的損傷，從而讓癌症溫熱療法增強放射線治療誘導的癌細胞殺傷力。

（3）生物學上的效果是互補的，當聯合放療時，與癌症溫熱療法的癌細胞損傷機制產生協同作用。癌症溫熱療法主要損害蛋白質，通過使關鍵的細胞骨架和膜結合蛋白變性引起細胞損傷。此外，這項機制並不受氧合狀態或複制活動的影響。雖然放射線治療誘導的DNA損傷有時在下次嘗試的有絲分裂活動中完全實現，但是癌症溫熱療法沒有這樣的細胞週期限制。它有可能損害分化不良和分化良好的細胞，並且有可能在有絲分裂的相對放射線抗性S期去損傷腫瘤細胞。總之，兩種一療技術之間不同機製作用的協同作用，可以導致更平衡的腫瘤細胞損傷和癌細胞殺傷，從而改善整體腫瘤的控制。

目前已經在包括乳癌、頭頸癌、子宮頸癌，黑色素瘤和軟組織肉瘤在內的多個疾病部位，證實了癌症溫熱療法改善腫瘤控制的臨床能力。最初的隨機對照試驗雖未能顯示出顯著的益處，該試驗評估了在治療局部晚期或復發性乳癌時加入放射與癌症溫熱療法的積極綜合結果。 而其中306例患者世代性的綜合結果顯示，局部控制顯示有顯著的益處，癌症溫熱療法(定義為最低瘤內溫度為43°C)，儘管該分析其中很大一部分研究世代是不符合這一標準。而癌症溫熱療法在先前照射區域復發的患者中效果最明顯。

最近一項針對乳癌患者的隨機試驗，包括嚴格和客觀的熱劑量測定，以確保癌症溫熱療法是符合明確的定義。 109名患者隨機接受放射治療或放射治療加癌症溫熱療法。對於癌症溫熱療法的患者計劃在43℃下至少10個累積當量分鐘的劑量用於90％的測量點。如果先前照射過，則除了常規分級的外部放射線治療到60-70Gy或30-66Gy（中值：41Gy）的劑量之外。當時接受全身治療的患者比例在兩組之間沒有差異。與單獨放療相比，同時合併接受癌症溫熱療法的患者的完全緩解率顯著更高(66.1％對42.65%)。癌症溫熱療法對於局部控制也更持久，癌症溫熱療法組完全緩解率的優勢比為2.7。先前做過放射線治療的患者在局部控制中顯示出最顯著的益處（68％與24％），從而表明完全緩解率克服了再次放療中因為先前放療需要此次療程減少劑量的限制。

癌症溫熱療法是一項經過充分研究且潛力十足的技術，可通過改善局部腫瘤控制的效果，並且提供顯著的臨床益處。眾所周知，癌症溫熱療法同等地影響缺氧和有氧細胞（與放射和化學療法不同），並且因為癌症溫熱療法與放射線治療或許多類型的化學與免疫療法具有不同的細胞週期毒性模式，所以有一些協同性的抗癌作用。一般而言，儘管其作用的完整機制細節尚未完全了解，但其在增強放射線誘導的腫瘤細胞殺傷方面的協同增加已得到很好的證實。

隨著對特定臨床角色的持續調查以及對其使用的更廣泛採用，癌症溫熱療法可以繼續將其自身建立為強大的腫瘤治療工具。此外，隨著通過使用熱不穩定脂質體(heat-labile liposomes)和熱傳遞納米材料(heat-delivering nanomaterials)來提供低溫的新工具，在抗癌治療武器庫中使用癌症溫熱療法結合放射和化療與免疫治療可能變得更加重要。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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