- 分類:副作用管理與處置
- 作者 陳駿逸
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認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置
免疫檢查點抑制劑引起的免疫治療相關不良事件(irAEs)通常是可治療和可逆的,但有時也會導致嚴重和永久性殘疾。不同免疫檢查點抑制劑的眼睛 irAEs發生頻率和嚴重程度各不相同。例如,研究表明,60%~65%接受ipilimumab 治療的患者可能會出現虹膜刺激症狀,其中40%以上的患者會出現3~4級虹膜刺激症狀。另外,根據2020年的一項研究,抗PD-1/PD-L1藥物的眼睛irAEs發生率較低,嚴重等級也較低。但聯合的免疫治療會導致虹膜睫狀體異常的頻率和嚴重程度進一步增加。本文整理了免疫檢查點抑制劑眼部副作用的相關處理。
與免疫檢查點抑制劑的眼睛相關的免疫治療相關不良事件其實是非常罕見,發生率不到1%,但這些事件可能經常被醫病雙方所忽視。事實上,大多數報告免疫治療相關不良事件都是回顧性的,或是僅限於臨床試驗的資料。最常見的眼睛相關的免疫治療相關不良事件是葡萄膜炎、視網膜功能障礙和乾眼症。然而。
還有從眼瞼和結膜到晶狀體、視神經、視網膜和脈絡膜的相關毒性。例如:
較少見的眼睛相關的免疫治療相關不良事件包括上鞏膜炎、角膜炎、結膜炎、肌炎、玻璃體炎、視網膜脫離、葡萄膜滲出、脈絡膜病變以及一些神經眼科毒性反應。
原田氏病(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)是可能導致永久性視力喪失的最嚴重的眼睛相關的免疫治療相關不良事件之一,在這種疾病中,T 細胞介導的免疫反應是針對眼睛和皮膚中含有色素的細胞。如果處理不當,會導致不可逆的視力喪失。
眼睛相關的免疫治療相關不良事件的作用機制
使用免疫檢查點抑制劑引起眼部併發症的病理生理學尚不完全清楚。不過,眼睛是一個 "免疫特權 "部位,這意味著眼睛具備有防止免疫系統浸潤的機制。而免疫檢查點抑制劑阻斷這些免疫調節機制,消除促進眼部免疫特權的許多關鍵因素。這使得眼部結構暴露在 T 細胞浸潤之下,並表現出上述毒性。
有許多報告表明,免疫治療相關不良事件的發生實際上預測了腫瘤對免疫檢查點抑制劑治療的療效。在一項研究中,15 例病例中有 7 例在出現葡萄膜炎後出現了部分或完全的腫瘤緩解。
保護眼睛的健康
早期警覺和治療免疫治療相關不良事件是各種癌症治療患者保持眼睛健康的關鍵。大多數虹膜的不良反應可以透過局部使用或全身使用皮質類固醇得到有效控制。然而,全身性使用皮質類固醇藥物需要慎重考慮,因為這可能會對免疫檢查點抑制劑的治療效果進而產生負面的影響。腫瘤醫學團隊應該和眼科團隊密切合作,以確定治療緩解與虹膜不良反應嚴重程度之間的關係。
臨床醫生必須權衡在出現嚴重不良反應時,處置治療相關不良事件而延遲免疫治療的風險。可以根據指南建議不良事件的等級進行處理,但這必須根據患者的具體情況來確定。
另一個考慮因素是眼睛容易發生轉移。有一些病例報告稱,接受免疫檢查點抑制劑治療的患者的皮膚黑色素瘤轉移到了玻璃體。
雖然大約 70% 的眼睛相關的免疫治療相關不良事件通常發生在開始使用免疫檢查點抑制劑的 2 個月內,但它們也可能發生在治療期間或治療後的任何時間點。延誤處理眼睛相關的免疫治療相關不良事件不僅會導致視力喪失,還可能影響既定治療計劃而需要轉用其他有效的療法來治療全身性腫瘤疾病。
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