化學治療引起的周邊神經病變(CIPN，Chemotherapy-induced peripheral neuropathy)最常表現為具有對稱性的純感覺神經病變症狀，典型症狀包括麻木、本體感覺喪失、刺痛、針刺的感覺，猶如手或腳的長襪手套分佈的痛覺過敏或異常性疼痛。紫杉醇和長春花新鹼等化學治療引起之CIPN，更常見有時會損壞運動纖維，導致運動神經病變，而自主神經變最常見於長春花生物鹼化學治療，並可出現姿態性低血壓、嚴重便秘和勃起功能障礙有關。在開始進行有CIPN潛在風險的毒性化療之前，應完成神經系統的檢查，以建立對患者功能和症狀的治療前評估。

CIPN的發生通常與毒性化療的藥物累積劑量有依賴性的關係。它可以在毒性化療治療開始後的任何時間點發生，包括治療結束後數周到數月。CIPN的晚期發生在化療順鉑中尤其常見。 CIPN通常與化療藥物如:鉑類（順鉑、卡鉑、oxaliplatin奧沙利鉑）、紫杉醇類（太平洋或歐洲紫杉醇）、長春花生物鹼（特別是vincristine長春新鹼）、epothilone類（如ixabepilone）、thalidomide 與 bortezomib有關。儘管很難預測確定將來會發生CIPN的患者為誰，但CIPN的危險因子包括:曾經使用過神經毒性藥物、糖尿病、葉酸/維生素B12缺乏症、非洲人和老年人。應特別告知高危險族群關於CIPN的風險和症狀，並在用神經毒性藥物治療期間嚴密監測CIPN。在某些情況下，也可以考慮選擇其他方案，例如:在卵巢癌治療中用docetaxel、liposomal doxorubicin(脂質體阿黴素)替代太平洋紫杉醇化療。除了上述可能增加CIPN風險的代謝或醫學因子外，目前還發現了許多與CIPN風險增加相關的遺傳變異基因。然而，迄今為止，這些遺傳變異均未在獨立研究中被正式探討其影響。

很不幸的是，迄今為止，醫界還沒有成功地發展出預防化療引起的周邊神經病變的藥物。而發現對CIPN的治療有益處的藥劑方面，也進展有限。儘管有些療法可以減輕疼痛，但是沒有一種療法可以逆轉CIPN的神經病變。基於來自其他形式的神經病變，例如糖尿病性周邊神經病變的經驗，以及Smith等人的研究證明duloxetine(度洛西汀)可以有效用於化療引起的周邊神經病變，特別是有痛感的CIPN治療。

紫杉醇類（太平洋或歐洲紫杉醇）之CIPN，通常是感覺系統的神經病變，經常被患者描述為手和/或腳的感覺異常、麻木或神經性疼痛；運動功能障礙較不常見，但在嚴重的情況下可能會出現。紫杉醇類（太平洋或歐洲紫杉醇）引起的周邊神經病的風險，會隨著藥物累積劑量的增加而增加。一些研究報導，與3週給藥的療程相比，每周太平洋紫杉醇給藥的療程對的神經毒性較小。

大多數患者可以在紫杉醇類化療停藥後的3-6個月內，可以預期症狀會改善或消退，但更嚴重的病例往往較難解決。 Pignata等報導了120例卵巢癌患者，他們接受六個療程的每三週一療程的化療，使用劑量為卡鉑AUC 5和太平洋紫杉醇175 mg / m2，該化療處方完成6個月後仍有15％的可能性出現神經病變（大部分為1級），而化療完成2年後仍有11％的機會出現神經病變。在一項每週進行一療程之太平洋紫杉醇治療的乳癌患者之病例對照研究中，糖尿病（DM）是唯一可以預測CIPN會延遲恢復的獨立因素。 2年後，有68.7％的DM患者仍會有CIPN，而且在功能上具有顯著異常意義（2-3級）者佔18.2％。

太平洋紫杉醇的給藥治療，可能會伴隨有急性疼痛症候群(acute pain syndrome)，其特徵是在太平洋紫杉醇輸注藥物後的1-4天內，會出現肌痛和關節痛。這種情況在太平洋紫杉醇單一劑量較高的情況下更為常見（即每週一療程會比每三週一療程的方案更常見）。據研究，太平洋紫杉醇伴隨有嚴重的急性疼痛症候群，可以預期化學療法會有誘發的感覺神經病變的發展。

在標準劑量下，歐洲紫杉醇的神經毒性通常低於太平洋紫杉醇。蘇格蘭婦科癌症試驗小組所研究之卵巢癌一線化療的臨床試驗報告，歐洲紫杉醇75mg / m2和卡鉑AUC 5發生2級或更高的神經感覺毒性的發生率有11%，而每三週一療程的方案-太平洋紫杉醇175 mg / m2和卡鉑AUC，其2級或更高的神經感覺毒性的發生率為30％，但腫瘤治療的療效（總體生存率和無進展生存率）則沒有差異。當給予相同的累積劑量時，nab-paclitaxel的神經病變發生率似乎與標準太平洋紫杉醇療程所見的神經病發生率相似。

粒線體異常是各種化療造成之CIPN的主要機制。紫杉醇類化療，包括太平洋紫杉醇，其抗癌機制是透過抑制微管蛋白的解聚，從而干擾微管，包括神經元軸突的穩定/不穩定平衡。在太平洋紫杉醇引起CIPN的動物模型中，感覺神經軸突中通常觀察到粒線體有腫脹和空泡化的情況。通過干擾微管動力學，已顯示出太平洋紫杉醇透過打開粒線體膜的通透性孔來干擾粒線體和內質網（ER）中的鈣離子的訊號傳導，導致了觸發鈣從內質網（ER）游離出來。粒線體通透性的過渡孔（mPTP）是包含跨粒線體外膜的電壓依賴性陰離子通道（VDAC）的多分子復合物。太平洋紫杉醇所誘發的mPTP開放，也被證明會引起粒線體中鈣的釋放，從而促進細胞損傷。太平洋紫杉醇引起感覺神經元的損傷，背根神經節（DRG）衛星細胞的形態和生化改變，周邊神經系統的巨噬細胞增生/肥大以及脊髓內小膠質細胞和星形膠質細胞的活化增加。總體來說，這些病理變化可能導致太平洋紫杉醇會誘發的周邊神經病變，且伴隨有感覺功能障礙和疼痛。

鉑類化學療法之CIPN，大多表現為類似的感覺周邊神經病變，包括手和/或腳麻木、刺痛和感覺異常，也可能因為降低振動感覺的和本體感受的喪失的關係，導致步態不穩。 鉑類化學療法具有獨特性，當終止鉑劑治療後發生仍然會有相關的CIPN持續惡化情形，這種現象稱為“coasting”效應。鉑類化學療法之CIPN還可能與Lhermitte症候群有關，即發生從頸部輻射到四肢，出現有如被電到的感覺。Oxaliplatin會有冷觸發的神經病變症狀，而卡鉑的神經毒性遠低於順鉑或Oxaliplatin。

背根神經節(DRG)代表了鉑類化合物化療所沉積的主要結構，從而產生了神經毒性。鉑誘導的神經毒性主要涉及兩種推測的機制，而DRG神經元凋亡是常見。首先，鉑類化合物化療能夠通過形成鏈內加合物和鏈間交聯來改變DNA的三級結構。此外，已經有文獻證明，DRG上的神經元凋亡可能因為氧化反應、粒線體功能障礙、細胞色素c途徑的釋放、觸發Fas受體激活的獨立性或p53，p38和ERK1 / 2活性的增強。Oxaliplatin造成的神經毒性誘導了慢性神經毒性的一種獨特形式，這種慢性的神經毒性是因為Oxaliplatin的局部沉積和積累，進而導致的DRG細胞的形態和功能變化所致。另一方面，Oxaliplatin引起的急性神經毒性，形式上被認為是由軸突電壓門控的Na +通道功能異常所引起的，可能是Oxaliplatin內的草酸鹽(oxalate) 會對Ca2 +和Mg2 +的螯合作用所致。順鉑與粒線體的DNA形成加合物，導致直接線粒體DNA（mtDNA）損傷，這是順鉑誘導的CIPN的新機制。在由oxaliplatin 與 bortezomib 引起的CIPN後的軸突中，也觀察到線粒體功能障礙，從而導致凋亡級聯反應的活化。

長春花生物鹼類化療，如vinorelbine(長春瑞濱)，廣泛用於治療乳癌與肺癌。 它們也可以引起主要是感覺性的周邊神經病變，但是，這類患者有時候也會有自主神經功能障礙，這可能表現為嚴重的便秘，有時使用預防性大便軟化劑。

減少劑量，使用替代性化學療法或暫時停止化學治療等，都是預防CIPN的主要策略。儘管通過一些最低限度的積極研究，目前已經研究了多種藥物在預防CIPN方面的功效，但卻沒有一種藥物對臨床實務中的標準用法，可以顯示出足夠的益處或獲益的證據。這些藥物研究的局限性包括樣本量小、缺乏安慰劑對照藥以及在某些情況下缺乏盲法的研究設計。

發表於2014年ASCO當中，關於預防和處置化學療法誘發的周邊神經病變的指南中，並沒有建議任何預防CIPN的藥物。

目前已經評估了多種藥物作為CIPN的潛在治療方法，但沒有令人信服地顯示出如何改善CIPN。即使使用了成功治療糖尿病性周邊神經病變的藥物，然而CIPN的改善也無法達到預期的水平，這支持了CIPN的病理生理學可能存在差異。Duloxetine是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取的抑制劑，在一項隨機試驗中，確認其為可以改善既定CIPN症狀的藥物。在一項研究度Duloxetine對CIPN的影響的3期臨床試驗中，接受Duloxetine治療，對於oxaliplatin誘發的周邊神經病患者，會比紫杉醇類化療誘發的神經病變患者尤為有效。但鉑類引起的神經病變的病理生理學與紫杉醇類化療引起的神經病有很大不同，但是關於Duloxetine為什麼在減輕奧沙利鉑引起的神經病方面更有效的機制尚不清楚。眾所周知，血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑Duloxetine，會阻斷神經遞島物質，從而導致疼痛傳遞減少，在某些情況下需要麻醉性止痛藥。

處置CIPN的非侵入性措施也可以視為醫學管理的輔助手段。物理和職業治療等技術有助於改善可能因為CIPN受影響的整體功能狀態和精細運動技能。已推薦使用其他補充和替代醫學（CAM）來治療與癌症有關的疼痛，包括針灸。儘管確切的作用機理尚不很清楚，但研究表明，CIPN之疼痛症狀的改善比單純使用安慰劑的預期要大。

由於缺乏能夠有效預防或減輕某些最常見和最有效的化療藥物副作用的治療方法，CIPN代表了當今臨床治療上的一項重要挑戰。 CIPN的影響可能很嚴重，會導致提早終止治療和神經毒性的慢性影響。

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