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小細胞肺癌2016治療新進展

小細胞肺癌占肺癌的比例大約為15%。

 

小細胞肺癌也有機會手術嗎?

 

過去小細胞肺癌都是使用化療與放療,最近的臨床治療共識,表示對於臨床分期屬於T1-2、N0,並且病理切片確診為沒有淋巴結轉移的患者,接受手術治療可以改善患者的生存。這大大改變了以往的見解,手術在小細胞肺癌治療地位有了一個新的認識,也是一項新的突破,但是期別屬於T1-2、N0的小細胞肺癌患者比例大約在10%以下,尤其是要病理確認,臨床操作上有其困難度,所以大部分小細胞肺癌患者仍是採用化療與放療。尤其是局限期的患者,通常以化療合併根治性放射線治療。至於廣泛期的患者,仍然以化療為主,再考慮同時給予姑息性的放療,例如:腦轉移者給予局部腦部放療,骨轉移採用局部骨頭放療。

 

無論是廣泛期或是局限期小細胞肺癌患者,只要在第一線治療後獲得疾病緩解效果之時,目前還是建議進行預防性全腦放射線治療(PCI),因為預防性全腦放射線治療可以減少顱內轉移的發生,最終還是可以改善患者的總體生存率,但是,預防性全腦放射線治療用在局限期小細胞肺癌的患者,是目前比較能夠建議的族群。

 

但是小細胞肺癌很容易出現早期復發,因為出現抗藥性後進入第二線治療中,目前存在著很多困難的地方,所以目前小細胞肺癌的總體生存率還不太樂觀。現在很多專家也在思考和探索怎樣去提高小細胞肺癌的總生存率。例如:第一線治療廣泛期小細胞肺癌的新藥
Palifosfamide.與標準化療合併。

 

近期在Nature雜誌上發表了小細胞肺癌的全基因組序列分析,檢測了110例小細胞肺癌,發現小細胞肺癌發生的原因是患者同時合併了TP53和RP1的等位基因缺失。大約有25%小細胞肺癌發生的主要原因是Notch訊號傳遞的異常,所以Notch訊號傳遞可能是未來小細胞肺癌治療的希望。

 

非小細胞肺癌治療的經驗,讓醫界將肺癌看做一個慢性病,如糖尿病和高血壓一樣進行一個維持性的治療,讓腫瘤在第一線有效的基礎上,給予一種有效低毒性的藥物進行維持性治療,使得腫瘤維持在可以控制的範圍內,不產生早期的復發,希望讓疾病控制時間延長,進而轉化成患者總體存活時間的延長。

 

但是在小細胞肺癌中,目前這方面的研究只有sunitinib的一個維持性治療研究CALGB30504,呈現出正面的結果。Sunitinib的維持治療可以改善廣泛期小細胞肺癌的疾病控制時間。但還需要進一步的第3期臨床研究來證實這種維持性治療策略是否真的可以用於小細胞肺癌患者中,以及哪些病人可以適合維持治療,是否需要進行特定分子標記的篩選來選擇合適的族群。

 

 

CALGB30504研究中,廣泛期小細胞肺癌患者先進行4個療程的標準第一線化療,然後隨機分配Sunitinib維持治療組和安慰劑對照組。Sunitinib是一種抗血管新生為主的多標靶點之小分子酪氨酸激酶抑制劑,但是該實驗在病人入選時並沒有特定分子標記的篩選,只要是患者第一線化療療效達到穩定都可收錄。這部分病人進行維持治療後,最終結果顯示維持治療組的疾病控制時間是3.7個月,安慰機組的疾病控制時間是2.1個月,Sunitinib維持治療確實明確地改善疾病控制時間。維持治療組中位整體存活時間為9.0個月,安慰劑組中位整體存活時間為6.9個月。此外,Sunitinib使用會有一些副作用,如有5%以上的3級以上副作用,但是都是可耐受。

而化療聯合抗血管新生藥物(如bevacizumab)用於治療非小細胞肺癌可以改善患者總體存活時間。近年來,一些小細胞肺癌的研究使用化療聯合bevacizumab的臨床試驗,例如E3501,SALUTE,CALGB30306等,這些結果表明化療合併bevacizumab,是可以延長患者疾病控制時間,但是並沒有像非小細胞肺癌能夠讓總體存活時間獲益。而其中確切的原因,目前還不清楚。

 

 

 

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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