在臨床前期的體外研究中，已經有研究發現雙磷酸鹽類藥物能夠阻止癌細胞轉移到骨，也能導致已經在骨組織內的腫瘤細胞死亡、持續休眠等作用。因此從90年代起，就進行了一系列的臨床試驗試圖討論雙磷酸鹽類藥物在乳癌預防中的作用。

90年代有3個大型臨床試驗關注clondronate預防乳癌轉移的能力，然而這三個研究結果並不一致：前兩個研究表明該藥能夠降低骨轉移概率、提高生存時間，但是第三個研究的結果則發現clondronate反而可能會增加骨外器官轉移的機率。但是兩個zolendronic acid靜脈注射研究——AZURE和ABCSG-12，都發現在一部分患者中，無疾病存活時間（DFS）的提高可能與zolendronic acid注射相關，而這些患者都屬於輔助治療開始時雌激素含量較低。這些研究結果從另外一個角度來看，月經狀態對於乳癌患者存活時間和骨骼相關事件有所影響。以ABCSG-12為例，這個試驗針對雌激素受體(ER)陽性的停經前的乳癌患者，研究不同的荷爾蒙治療策略（用goserelin進行卵巢抑制，並搭配tamoxifen或anastrazole），並且加上了每6個月靜脈注射zolendronic acid。在94.4個月的追蹤期發現，zolendronic acid能夠降低疾病惡化的相對風險23%和死亡風險34%。

在ABCSG-12試驗後不久的AZURE研究，AZURE研究收錄了雌激素受體(ER)陰性和陽性的患者，且不論其月經狀態為何。結果發現， zolendronic acid並不能提高總體族群的存活率；然而，月經停止時間達5年以上的患者，卻能夠從zolendronic acid的治療中獲益；NSABP-B34和GAIN研究的結果也得出的相似的結論。此外，AZURE研究也發現，zolendronic acid的使用甚至與停經後患者除骨轉移外的其他遠端轉移機率降低相關。ZO-FAST研究則對比了輔助治療開始時立即進行zolendronic acid治療，也同樣地發現當骨密度改變後再進行zolendronic acid治療效果好，骨質流失之時立即進行zolendronic acid治療，確定能夠進一步降低骨轉移的發生。

EBCTCG也進行綜合分析，探討了26個涉及18766名早期乳癌患者的研究，結果發現：

（1）所有患者中，無論月經情況，雙磷酸鹽類藥物的確能夠降低早期乳癌患者首次骨轉移的概率約17%，但是針對所有的轉移事件、遠處轉移事件、以及乳癌相關死亡率卻沒有明顯的改善。

（2）在停經後患者中，雙磷酸鹽類藥物不僅能夠降低骨頭轉移機率，還能夠降低所有乳癌復發機率以及乳癌死亡率。

（3）輔助雙磷酸鹽類藥物治療前患者的月經狀態很重要，而並非完成化療後的月經狀態。

（4）到底哪種雙磷酸鹽類藥物好，使用雙磷酸鹽類藥物頻率如何，還不能得出明確的結論。

目前建議雙磷酸鹽類藥物用於預防骨轉移的方面:

1.對於停經後女性輔助使用雙磷酸鹽類藥物：對於自然停經或藥物誘導停經的女性，目前推薦使用雙磷酸鹽類藥物輔助治療預防骨轉移。

2.每日服用clondronate 1600mg或者半年注射一次zolendronic acid 4mg；是目前建議預防骨頭轉移的方式，搭配補充維生素D以及鈣劑持續3-5年。這種使用方式，可以使得下頜骨關節壞死（ONJ）率降至1%以下。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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