由於癌症免疫檢查點的單株抗體治療價格高昂，而且健保不給付，所以如何能夠確定哪些患者能夠得到免疫治療的幫助。

目前的認知，就預測癌症免疫治療的療效而言，腫瘤突變負荷量（tumor mutation burden, TMB）是一個極具有良好前途的全新生物標記。腫瘤突變負荷量乃是定量估計腫瘤基因組編碼區的突變基因總數量，具有較高平之水腫瘤突變負荷量的癌細胞，一般來說會比較容易產生Neo-抗原，也比較會被免疫系統識別，也常因此常會發生T細胞被癌細胞免疫抑制的情形，所以對免疫檢查點單株抗體治療(也就是拔除免疫剎車的免疫治療)會有不錯的效果。

雖然何者是免疫檢查點的單株抗體治療的最佳預測療效之生物標誌，目前仍然還在尋找，雖然如此，腫瘤突變負荷量會在一定程度上會影響免疫檢查點單株抗體治療療效。

腫瘤突變負荷量（tumor mutation burden, TMB）的定義，指的是在腫瘤檢體中，進行評估基因的外顯子編碼中區每兆鹼基內發生置換和插入/缺失突變的總數。

腫瘤突變負荷量是如何發揮作用呢？

體細胞的突變，其突變程度可以轉錄與表達於在RNA與蛋白水平上，產生Neo-抗原本身都是蛋白片段或多肽肽等，這些Neo-抗原會被身體免疫系統辨識出為非自體的抗原，進而啟動免疫系統的T細胞，引起免疫抗腫瘤反應。因此，每當腫瘤突變負荷量數目越高時，就會產生越多的Neo-抗原，免疫檢查點單株抗體治療(也就是拔除免疫剎車的免疫治療)就會有越不錯的效果。目前，已經有很多研究中證實腫瘤突變負荷量和Neo-抗原的多寡與免疫檢查點抑制劑的療效呈現一定程度的相關性。

目前對於預測免疫檢查點單株抗體治療療效治癌療效及篩選出真正獲益的人群方面，醫界有許多的嘗試，免疫檢查點單株抗體治療療效以及PD-L1水平的檢測是似乎在部分腫瘤，如肺癌，呈現互補的關係，而腫瘤突變負荷量可能於預測免疫檢查點單株抗體治療療效治癌療效及篩選出真正獲益的人群方面，會具有更大的優勢。

2017年美國腫瘤醫學會年度會議中有學者發表了關於非小細胞肺癌患者檢測腫瘤突變負荷量，用於預測免疫檢查點單株抗體治療療效治癌療效及篩選出真正獲益的人群方面的相關研究。

另外，腫瘤突變負荷量在惡性黑色素瘤、肺癌和大腸癌中呈現高表達者與免疫治療的臨床療效呈正相關。對於nivolumab而言，PD-L1似乎並不能作為預測其療效的指標，然而，最新研究發現腫瘤突變負荷量高族群使用nivolumab，療效明顯高於腫瘤突變負荷量低的人群，也說明PD-L1和腫瘤突變負荷量對於預測免疫檢查點單株抗體治療療效治癌療效及篩選出真正獲益的人群方面是可以互補的。

目前，很多臨床研究都顯示，腫瘤突變負荷量是可以預測免疫治療的療效，如Nivomulab，Pembrolizumab和Atezolizumab。但這些臨床試驗中幾乎都是採用不同的檢測平臺進行腫瘤突變負荷量之檢測，腫瘤突變負荷高低之判斷值也各不相同。今後需要更多前瞻性的在臨床研究以及臨床實務來探索和研究最佳的檢測方法和腫瘤突變負荷高低之判斷值。此外，PD-L1表達水平目前也是比較成熟的免疫療法之預測指標。如何將腫瘤突變負荷量與PD-L1更好的整合應用，從而篩選最適合的免疫治療族群，也是未來研究的重點。

腫瘤突變負荷量、PD-1/PD-L1和癌症驅動基因的檢測，有賴於次世代基因定序的協助，通過一次性檢測好來提供足夠多的資訊來指導標靶治療、免疫治療或者化療。例如:可以採用Foundation Medicine 開發的CGP(全面基因組定序)，來檢測不同瘤種中的腫瘤突變負荷。在Foundation 1的檢測中，定義了統一的判讀標準，即將<6 mutations/Mb定義為腫瘤突變負荷量低，而>=20mutations/Mb定義為腫瘤突變負荷量高。隨著更多臨床試驗資料和臨床實務經驗的積累，將有助於明確是否需要根據癌症的類型來劃分不同的腫瘤突變負荷高低之判斷值，對於常見的癌症，如肺癌，大腸直腸癌和乳癌等，很快會有答案。但對於一些罕見腫瘤，如肉瘤等，可能還需要更多創新性的研究方法。

目前，我們知道腫瘤突變負荷量高低，用於預測免疫檢查點單株抗體治療療效治癌療效及篩選出真正獲益的人群方面是有其重要性；未來，腫瘤突變負荷量是非常有前景的一個生物標記，當然如何合理應用腫瘤突變負荷量，目前看來還是非常複雜的。臨床醫師、基因檢測公司和患者應該密切合作，讓腫瘤突變負荷量在每個癌症中最佳的腫瘤突變負荷高低之判斷值早日出現。

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