免疫治療再度攻下尿路上皮癌

Durvalumab（商品名Imfinzi ）是一種直接抗擊程序性死亡配體-1 (PD-L1)。的人類單株抗體。PD-L1表達可以使癌細胞透過在細胞毒殺性T淋巴細胞上與PD-1結合，而讓癌細胞逃避免疫系統的偵識。臨床試驗目前正在積極研究durvalumab單一藥物治療或是與tremelimumab聯合使用，目前被研究於非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、胃癌、胰臟癌、肝癌和血癌。

西元2015年，治療PD-L1陽性的轉移性頭頸癌患者，durvalumab獲得了快速審核。於2016年，durvalumab被美國食品藥物管理局(FDA)認證為可望成為治療PD-L1狀態陽性的無法手術或轉移性膀胱尿路上皮癌患者之突破性藥物。

2017年5月， Durvalumab、Avelumab、Pembrolizumab陸續地被美國FDA核准用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。但同月也有壞消息，Atezolizumab用於晚期尿路上皮癌的第二線治療之第3 期臨床試驗結果是失敗的。

標準第一線化療失敗後的救援投手

而2017年6月在芝加哥召開的美國腫瘤學會年會（ASCO）上，這些PD-1或PD-L1抑制劑將均有新的資料發布。

其中有關Durvalumab的一項臨床試驗，該試驗名為1108的研究，目前最新研究結果顯示，對於含鉑類化療後病情仍然惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，Durvalumab的腫瘤客觀反應率（ORR）與2017年2月在ASCO-泌尿系統癌症會議上的發表相比後，結果相差不大，但中位整體生存時間（OS）竟然可以達到了18.2個月！而第一線即接受含鉑類化療的局部晚期或轉移性患尿路上皮癌患者，其中中位整體生存時間據研究報導所言，最長為13-15個月；如果是已經使用含鉑化療後病情仍然惡化的的患者，中位整體生存時間更是不到10個月。Durvalumab治療後幾乎讓整體生存時間竟然是翻倍的存活時間。

1108臨床試驗在尿路上皮癌的受試者中，共有191例患者嫁入。這些患者每2周接受Durvalumab治療(10mg/kg)，最多使用12個月或直到出現不可接受的毒性反應、疾病進展、或開始另一項抗腫瘤治療。研究主要目標是探討其安全性和採用RECIST v1.1由雙盲法、獨立中心的評估，證實腫瘤的有效反應率。主要的次要研究目標為有效反應的持續時間（DoR）、無疾病惡化存活時間（PFS）和整體存活時間。

2017年5月1日，也就是根據1108臨床試驗當時更新的研究結果顯示，美國FDA核准了Durvalumab用於經含鉑類化療治療後，病情仍屬惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌治療的適應症。

研究結果截止日期至2016年10月24日，如果不考慮PD-L1的表達狀態，腫瘤反應率為17.8%，其中有7例患者獲得完緩解。腫瘤反應快速者且時間持久。中位無疾病惡化存活時間（PFS）僅有1.5個月，但整體存活時間卻長達18.2個月。這種極為強烈的反差效果，再一次顯示了免疫治療的延遲效應。

1108臨床試驗的研究結果，除了療效就是安全性了，6.8%的患者發生第3/4級治療相關不良事件。

總體而言，透過1108研究，Durvalumab在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者﹑治療中顯示出Durvalumab有較好的臨床活性和優越的安全特性。