2017年絕對是個震撼的年代。

美國癌症治療共識於201年首次將抗PD-1免疫藥物Pembrolizumab和Nivolumab建議可以用於轉移性大腸直腸癌的一部份族群，單獨使用Pembrolizumab和Nivolumab於具有錯配修復基因缺損(dMMR )，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 分子表型的。

PD-1是甚麼?

PD-1/PD-L1（程式性死亡因子1 與其配體）是一對免疫共刺激因子。正常情況下，PD-1 通過其配體PD-L1 發揮免疫調控作用。

PD-1 又稱CD279，是一種Ⅰ型跨膜蛋白，屬免疫球蛋白超家族成員。PD-1 主要表達於活化的CD4⁺T 細胞、CD8⁺T 細胞、B細胞、NK 細胞、單核細胞和樹突細胞等免疫細胞上，促進T 細胞的成熟。

PD-1 的配體屬B7 家族成員，包括PD-L1（又名B7-H1，CD274）和PD-L2（又名B7-DC），兩者均高表達於胎盤組織；低表達於脾臟、淋巴結、胸腺；腦組織中無表達。其中，PD-L1 同是Ⅰ型跨膜蛋白，主要表達於抗原表達細胞、B 細胞、T 細胞、上皮細胞、肌細胞、內皮細胞及各種腫瘤細胞，並參與腫瘤相關的免疫反應。

PD-1 及PD-L1 共同組成PD-1/PD-L1 信號通路，抑制生長因數的生成和細胞增殖，並對T 細胞的活化及調控免疫應答起到重要作用。PD-L1 不僅對T 細胞的活化起到重要作用，而且還可抑制T 細胞介導的免疫反應，有助於腫瘤細胞逃避機體免疫系統的識別和殺傷。

另一方面，該通路的啟動又可降低腫瘤局部微環境T 細胞的免疫效應，從而介導腫瘤免疫逃逸，促進癌症的進展。

2013年12月19日，著名的Science期刊評選癌症免疫療法為2013年度最重要的科學突破。

2015年6月的ASCO年會，首先披露轉移性大腸直腸癌免疫治療突破性的進展。會議公佈了一項抗PD-1免疫治療的研究結果——NCT01876511 。該研究主要在探索錯配修復基因（MMR）基因狀態，如何反應抗PD-1免疫治療的價值。結果顯示錯配修復基因缺損(dMMR )轉移性大腸直腸癌、錯配修復基因沒有缺損(pMMR)轉移性大腸直腸癌和dMMR之其他非大腸的腫瘤3組，於第20周治療的有效率分別為40%、0、71%；第20周的無疾病惡化率分別為78%、11%、67%。

後來又擴大了錯配修復基因缺損(dMMR )轉移性大腸直腸癌組樣本數（從11例擴大到28例），結果仍然一致，治療的有效率高達57%。基於以上研究，美國NCCN委員會推薦轉移性大腸直腸癌的一部份族群，單獨使用Pembrolizumab和Nivolumab於具有錯配修復基因缺損(dMMR )，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 分子表型第2、3線及末線治療。

但轉移性大腸直腸癌的一部份族群，具有錯配修復基因缺損(dMMR )，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 分子表型的，僅占大腸癌的2-5%。而且，而且大約有21-41%的患者使用Pembrolizumab和Nivolumab，會出現PD-1免疫藥物引起的副作用，但大多輕微。主要表現在皮膚、肝、腎、胃腸道和內分泌系統。3-7%患者會出處嚴重的副作用，包括肺炎等。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議，懇請不吝指教。

需要閱覽作者撰寫的更多相關癌症資訊，歡迎前往陳駿逸醫師官網”話聊俱樂部”  http://cancerfree.medicalmap.tw/alonepage.php?id=7