KEYNOTE-158試驗的研究結果，讓美國FDA於2017年核准Pembrolizumab用於過去治療無效且已無標準治療可用的不可切除或轉移性MSI-H/dMMR實體癌患者的治療。該研究中證實對於過去已經藥物治療過的不可切除或轉移性且是MSI-H或是dMMR非大腸直腸癌患者。使用免疫治療的腫瘤客觀緩解率有34.3%。

而針對進入KEYNOTE-158研究中前49例MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者分析其使用免疫治療的腫瘤客觀緩解率有57%。發表於《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology，JCO）2022年上的研究成果，針對KEYNOTE-158研究中MSI-H/dMMR子宮內膜癌的90位患者所進行長期的追蹤結果，此次分析針對的是MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者。該研究發現Pembrolizumab免疫治療的腫瘤客觀緩解率高達48%，且腫瘤達到緩解的患者有68%的比例，其緩解時間長達3年及以上，Pembrolizumab免疫治療的中位疾病控制時間為13.1個月， Pembrolizumab免疫治療的4年總體生存率可以高達60%。KEYNOTE-158研究共有90位屬於MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者入組，其中有48%的繪者既往曾經接受過2線以上的治療，而且高達68%患者之前接受過放療。Pembrolizumab免疫治療的中位治療持續時間為8.3個月。Pembrolizumab免疫治療之腫瘤客觀緩解率有48%，從Pembrolizumab免疫治療的療效結果來看，是非常驚豔的，腫瘤客觀緩解率有高達48%，其中包括腫瘤完全緩解消失有11例（14%），部分腫瘤緩解有27例（34%）。腫瘤客觀緩解率有在曾經接受過1線和≥2線治療的患者分別是53%和44%。由於子宮內膜癌患者在第一線治療失敗後可用的治療選擇是非常有限的，且根據過去研究的資料，子宮內膜癌的第二線化療的腫瘤客觀緩解率最多只有27%，Pembrolizumab免疫治療之腫瘤客觀緩解率竟然可以高達48%，真的是給這群患者染起了新的希望。而既往只接受過1線治療的子宮內膜癌患者。Pembrolizumab免疫治療之腫瘤客觀緩解率更高，更加提示Pembrolizumab免疫治療之腫瘤客觀緩解率應該盡早使用。

而Pembrolizumab免疫治療之有效時間超過1年2年級3年以上的比例分別是88%和73%與 68%。中位疾病控制時間是 13.1個月，1年、2年及3與4年的疾病控制率分別為51%、41%和37%及37%。

至於Pembrolizumab免疫治療之4年存活率。可以高達60%。過去傳統治療隊晚期子宮內膜癌的長期生存率偏低，如今Pembrolizumab免疫治療這樣的結果尤其令人鼓舞。

Pembrolizumab免疫治療的安全性方面，藥物毒性是可以掌控，長期的追蹤沒有發現新的安全性信號。在所有接受治療的患者中，治療相關不良事件發生率為76%，其中嚴重等級發生率為12%，無致死性治療相關不良事件發生。28%的患者發生免疫介導的不良事件或輸液反應，其中3~4 級為7%，無致死性事件發生。研究中僅7%的患者因不良事件停藥。

從KEYNOTE-158此次研究報告的結果，免疫治療Pembrolizumab為MSI-H/dMMR的晚期子宮內膜癌患者帶來了長久的腫瘤有效控制及緩解，近半數患者可以因此獲得客觀性的腫瘤緩解，約2/3的患者治療所致的緩解持續時間長達3年以上，且藥物安全性可控制。

此外，對於微衛星穩定(MSS)或是無dMMR子宮內膜癌的子宮內膜癌患者，是否就繼續沒戲唱，或是是免疫治療的非受惠者呢?

對於微衛星穩定(MSS)或是無dMMR的子宮內膜癌患者，免疫治療Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib (Lenvima®,樂衛瑪，是一種多重激酶抑制劑的標靶藥物，抑制VEGFR1-3, FGFR1-4, RET, KIT, and PDGFR)的琴瑟和鳴之聯合出擊也已經嶄露頭角，而KEYNOTE-146鄰床試驗中研究入組了過去已經治療過的子宮內膜癌患者，且未區分MSI狀態，Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib的組合，成績更是斐然。且基於該研究的結果，Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib已經獲美國FDA核准用於非MSI-H/dMMR且過去已經接受過其他治療的的晚期子宮內膜癌患者。而且Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib的組合相較于傳統的化療藥，這一組合在KEYNOTE-775的第三期臨床試驗也表現出有顯著的療效優勢。

百花齊放的春天，晚期子宮內膜癌症迎向免疫治療的新時代！

#免疫治療

#微衛星不穩定性

#microsatellite instability

#MSI

#dMMR

#子宮內膜癌患

#Pembrolizumab

#KEYNOTE-158

#帕博利珠單抗

#Lenvatinib

#Lenvima

#樂衛瑪

#陳駿逸醫師的話聊俱樂部

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

知識就是力量(Knowledge is Power. )

給自己一個希望(Hope is something you give yourself. )

抗癌路上 你(妳)並不孤單

歡迎至Youtube訂閱癌症新觀點醫學教育頻道 幫助你贏在抗癌的起跑點

https://www.youtube.com/user/omegapeng