標靶治療過去的困境

隨著標靶治療的進展，非小細胞肺癌的第一、二代EGFR TKI藥物，例如 gefitinib、erlotinib、afatinib等，對於EGFR突變型非小細胞肺癌患者的整體存活時間、疾病控制時間和腫瘤有效反應率都有顯著的提升。但是無論是第一代還是第二代的EGFR-標靶藥物，治療後難免都會出現抗藥性。

第三代EGFR-標靶藥物Osimertinib的上市，解決了第一代和第二代TKI藥物抗藥性的問題。

第3代標靶藥物挹注新血輪

2016年07月AURA3公布了該項試驗的結果，這項第三期臨床試驗達到了主要的研究目標，第三代肺腺癌EGFR-標靶藥物osimertinib(Tagrisso 塔格瑞斯)比起標準的含鉑類之雙重化療方案，展現出更優越的無疾病惡化的生存期。但稍早美國FDA基於osimertinib在第二期臨床試驗中的出色結果，早已於2015年11月加速批准osimertinib的上市。而本次AURA3試驗的結果更是像個錦上添花，增加更多osimertinib的光環。

對於特殊族群，特別是EGFR突變的非小細胞肺癌出現腦轉移和腦膜轉移的患者，除了可以考慮應用第一代TKI藥物，例如erlotinib，也可以考慮使用放療與EGFR-標靶藥物等。對於EGFR突變的腦膜轉移患者，是否也可以考慮使用第三代EGFR-標靶藥物osimertinib？這些問題將會有更多研究解答此一問題。

對於EGFR突變型非小細胞肺癌患者的治療藥物清單，可以說是越來越豐富了。就EGFR-標靶藥物而言，目前除了已經有第一代和二代藥物，還有第三代藥物，目前第四代藥物也在積極開發。因此，對於EGFR突變型非小細胞肺癌患者而言，有望可以通過積極的標靶藥物介入，真正能夠讓晚期非小細胞肺癌成為一個慢性病。

隨著第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib問市，讓我們對於第一代EGFR-標靶藥物出現抗藥性之後應如何面對的這一問題，產生了一些新的思維。

目前患者如果對於第一代EGFR-標靶藥物出現抗藥性之後，臨床醫師主要根據患者的疾病惡化的速度，分成緩慢惡化、快速惡化以及局部惡化等3種狀況，給予相對應的處置。

但隨著第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib問市，以及精準醫療的高度發展下，能否在EGFR-標靶藥物出現抗藥性之後，直接根據精準醫療的基因檢測，找出T790M突變的患者而直接改換第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib呢？還是一定要等到影像檢查確認惡化之後再進行換藥呢？或者是在患者同時出現影像檢查確認惡化和臨床症狀惡化時才進行換藥呢？目前不同的專家對此一議題有著不太一致的想法點，所以有待於更多的臨床試驗的結果來解答此一疑惑。

非小細胞肺癌腦轉移患者如何應對

隨著非小細胞肺癌患者的生存時間因為醫療科技而有所延長，也造成非小細胞肺癌患者腦轉移的患者有日趨增加的趨勢，如何對非小細胞肺癌患者腦轉移的患者進行治療？這確實是目前經常會面對的難題。

目前應該針對非小細胞肺癌腦轉移的患者應該進行更為詳細的分類。

考量的項目有:腦轉移還是腦膜轉移？腦轉移有無相關症狀？腦轉移是單一病灶還是少量病灶？腦轉移病灶的腫瘤數目？同時還要充分諮詢患者的治療意願，才得以制定相對應的治療策略。

目前的研究表明，於非小細胞肺癌出現腦轉移患者中，第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib顯示了良好的療效，這也讓人意識到對於EGFR突變型非小細胞肺癌之腦轉移患者，是否可以在適當的時候考慮先行使用第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib，尤其是腦部放射線治療對於非小細胞肺癌出現腦膜轉移時的療效不甚理想，且腦部照射的範圍通常也比較大，可能會對患者的認知功能等神經功能造成很大的傷害。

然而第三代藥物EGFR-標靶藥物osimertinib在非小細胞肺癌出現腦膜轉移、甚至是腦轉移，有相當優勢的治療成績。然而在臨床上還需要做思考更多面項，例如osimertinib目前健保仍然不給付，所以患者的經濟狀況和治療意願都必需列入考慮，進而制定個體化的治療策略。

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