- 分類:標靶治療
- 作者 陳駿逸醫師
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AZD9291可以作為EGFR突變呈現陽性之晚期非小細胞肺癌的第一線治療方案嗎?
對於晚期非小細胞肺腺癌(NSCLC)患者而言,EGFR和ALK突變呈現陽性的標靶治療是目前的標準治療方案。然而,目前這些EGFR標靶治療藥物的療效大約使用9-11個月後,便會產生耐藥性,之所以出現這種情況是因為癌細胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避EGFR或ALK抑制劑的治療活性,最常見的是T790M基因產生第二次突變所導致。
針對肺癌患者出現的EGFR第二次突變,目前是需要迫切解決的問題,而且有正在臨床試驗的藥物。AZD9291是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑(EGFR-TKI),臨床研究有顯著效果,該藥對EGFR標靶已經有抗藥性和T790M基因突變的非小細胞肺癌患者有較佳的治療效果。
在第一期的AURA研究,收錄了晚期非小細胞肺癌期EGFR突變呈現陽性,初始接受AZD9291的患者,分別給予80mg/d或160mg/d。共計有60例患者納入AURA研究,其中80mg和160mg均為30例。原發病灶EGFR基因突變分析如下:19號外顯子缺失佔37%、L858R 40%,其他EGFR敏感性突變則為3%、T790基因突變者有 8%。
研究結果發現,第三代EGFR抑制劑AZD9291之客觀緩解率為70%,而每天服用80mg為60%,而服用160mg者為80%。2015年美國臨床腫瘤醫學會年會(ASCO)報告時,本研究之中位無疾病惡化存活期(PFS)尚未達到可以分析的情況,但第3和6個月的PFS率則分別為93%和87%。A。而關於疾病控制率,整體為97%,每天服用80mg為93%;服用160mg者為100%。
總體而言,第三代EGFR抑制劑AZD9291是很有潛力的,有望作為EGFR突變呈現陽性之晚期非小細胞肺癌的第一線治療方案。