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RET標靶藥物讓甲狀腺癌也登上了精準醫療的殿堂

甲狀腺癌是頭頸部最爲常見的惡性腫瘤。甲狀腺癌其中有95%爲分化型甲狀腺癌(DTC),經治療後長期的預後極佳,20年存活率超過9成。

關於甲狀腺癌的分類:

原發性甲狀腺癌:

轉移性癌:轉移到甲狀腺的癌症主要來自腎臟癌、乳癌、或肺癌

茲就原發性甲狀腺癌各分型做介紹:

乳突癌(Papillary Thyroid Carcinoma):

是最常見的甲狀腺癌,大約佔>80%,常盛行於「碘充足」的地區。

乳突癌起源於濾泡細胞,腫瘤常合併鈣化的纖維化,乳突癌通常腫瘤生長緩慢,但診斷時有高達30%的乳突癌在甲狀腺發現有多個病灶,約30~40%病人有頸部淋巴結轉移。超過70%的乳突癌可以攝取放射碘,因此,放射碘的掃描是治療策略的一大重要部分。

濾泡癌(Follicular Carcinoma):

濾泡癌佔原發性甲狀腺癌的10~20%,通常為單一顆腫瘤,發現時其癌症的進展程度通常比乳突癌高,濾泡癌更常浸潤到週邊的肌肉和血管構造。約1/3的濾泡癌病人在診斷是已有遠處的器官轉移,例如肺部、骨頭。但僅有約10%的濾泡癌病人有淋巴結轉移。超過80%的濾泡癌可以攝取放射碘。

Hurthle細胞癌(Hurthle Cell Carcinoma):

佔原發性甲狀腺癌約5%,其惡性度比乳突癌和濾泡癌還要高,更常會有淋巴結和遠處的轉移。僅僅約10%的Hurthle細胞癌會攝取放射碘,因此,完全的手術切除對Hurthle細胞癌尤顯重要。

髓質癌(Medullary Carcinoma)

髓質癌是由濾泡旁的C細胞癌變產生,佔所有甲狀腺癌的5~7%,其中20~25%的髓質癌病人有家族病史,含有RET致癌基因突變,屬於多發性內分泌瘤,髓質癌的惡性度較其它分化型甲狀腺癌高,髓質癌有時會轉移至肝、肺和骨頭。髓質癌會分泌降鈣素(calcitonin)及癌胚抗原(CEA),因此這兩者可作為腫瘤追踪的標記。髓質癌標準的手術方式為甲狀腺全切除術搭配頸部中間分區的淋巴結廓清術。髓質癌不攝取碘,對放射線和化學藥物治療的反應不良。

未分化癌(Anaplastic Carcinoma):

僅佔原發性甲狀腺癌的1~2%,較常發生於長期有甲腺腫(goiter)的老年人,甲狀腺未分化癌為最快速惡化、致命的癌症之一,導致了甲狀腺未分化癌被發現時經常已無法做根除性的手術。出現呼吸道窘迫的病患,則需兼做氣管造口術以保護呼吸道。化學藥物治療和放射線治療也被應用來嘗試治療甲狀腺未分化癌,但不幸地,往往療效不佳。

甲狀腺淋巴癌(Thyroid Lymphoma):

主要為B細胞來源的非何杰金淋巴癌(non-Hodgkin lymphoma),病人常有橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis)的病史。

 

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近年來甲狀腺癌發病率逐年上升,而且關於甲狀腺癌的基礎和臨床研究也相應發展迅速。

甲狀腺癌的基礎研究方面,拜分子病理學突飛猛進的進展,在對甲狀腺癌驅動基因的研究,同時這些研究的成果也已經逐步開始應用于臨床中,例如甲狀腺乳頭狀癌中常出現BRAF V600E的突變,而髓質癌和乳頭狀癌中也常會出現RET基因的變異,以上的變異基因都是甲狀腺癌標靶治療的重要靶點。

儘管甲狀腺癌治療發展迅速,但是臨床中還是存在很大的挑戰和困難,其中一個突出的問題就是晚期甲狀腺癌患者的治療。相當一部分甲狀腺癌患者在診斷時就已經是中晚期。其中包括局部晚期,也就是局部腫瘤體積較大,甚至侵犯了氣管、食管等周圍的臟器;也包括了晚期甲狀腺癌,已經出現了肺、肝、腦等遠處器官的轉移。

目前晚期甲狀腺癌患者治療面臨瓶頸,亟需要高療效且安全的治療選擇

對于局部晚期的甲狀腺癌患者,可以於手術前給予新輔助治療來實現腫瘤的降期,待腫瘤範圍縮小之後再進行手術治療。但無法手術的晚期甲狀腺癌患者,卻是對化療反應不敏感,而標靶治療成爲晚期髓質癌和放射性碘難治性分地化型甲狀腺癌患者的重要治療方式。過去已經核准的標靶藥物都是抗血管生成的多激酶的抑制劑,例如sorafenib、lenvatinib(商品名Lenvima) ,這些標靶藥物的作用靶點很多,選擇性也有限,而且治療反應率勉強算是中等,而且副作用發生率較高,不能完全滿足臨床治療晚期甲狀腺癌的需求,臨床上迫切需更爲有效安全的晚期甲狀腺癌治療選擇。

髓質癌和乳頭狀癌中也常會出現RET基因的變異,而高選擇性單靶點的RET抑制劑,例如selpercatinib(商品名Retevmo)、 pralsetinib的相繼問世,讓晚期甲狀腺癌的治療進入全新階段。這類精準的單一標靶藥物的出現,讓晚期甲狀腺癌的治療有了非常振奮人心的消息,這些新的甲狀腺癌的標靶藥物之靶點的選擇更加精准,療效更加確定,同時副作用更小,大大地助力甲狀腺癌“升階”到了精準醫療新時代

著名的關於pralsetinib藥物的ARROW臨床試驗,研究顯示出pralsetinib有一定的RET基因變異的甲狀腺癌臨床上的療效。該藥物治療剛剛確診的RET基因變異的晚期的甲狀腺癌患者。患者治療後的客觀有效率達到71%,而治療先前已經給藥過的RET基因變異的晚期的甲狀腺癌患者,pralsetinib治療後的客觀有效率也達到60%的良好數據。pralsetinib治療RET基因有融合的甲狀腺癌患者,客觀有效率高達89%,療效令人激賞。

該藥物最常見的副作用是貧血、肌肉酸痛和便秘,大多爲輕微程度,嚴重等級的不良反應主要是高血壓中和中性白血球减少,臨床上處理容易。

甲狀腺癌的治療從過去的單純手術治療,發展到內分泌治療和同位素治療,又發展到標靶治療。

而標靶治療也是不斷日新月異,從多靶點的標靶治療逐漸轉化到單靶點高選擇性的標靶治療藥物,這代表了甲狀腺癌的治療進步有非常大的突破,正式進入甲狀腺癌精準治療的嶄新階段。

 

 

 

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

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