第三期臨床試驗SOLAR-1，是使用Alpelisib+Fulvestrant 治療荷爾蒙受體陽性、Her2受體陰性的晚期乳癌患者的研究，歐洲腫瘤內科學會（European Socienty for Medical Oncology, ESMO）於2018年10月21日公布該研究結果分析

研究背景

晚期乳癌約70%為荷爾蒙受體陽性、Her2受體陰性的患者，這類患者的中位生存期在48個月左右，而過去的10年來並沒有得到顯著改善。

荷爾蒙受體陽性、Her2受體陰性的晚期乳癌，其第一線治療的標準方案為荷爾蒙治療，搭配或不搭配CD4/6抑制劑。經過荷爾蒙治療搭配CD4/6抑制劑治療的患者2.2年以後，只有39%的患者保持無疾病惡化的狀態。

PI3K是一個可以啟動細胞週期和代謝的酶。PIK3A是編碼PI3Kinase α亞型的基因，約有40%荷爾蒙受體陽性、Her2受體陰性的晚期乳癌患者發生了該基因的啟動突變。Alplisin是一個PI3 Kinase 的抑制劑，可以特異性的阻斷PI3 Kinase 的α亞型。

SOLAR-1是一個隨機對照性的第3期臨床試驗。

收錄停經前或後的荷爾蒙受體陽性、Her2受體陰性的晚期乳癌患者，過去曾接受過芳香環酶抑制劑治療。其石蠟或新鮮腫瘤組織用來確認PIK3CA的狀態，可測量的病灶或者有超過1處以上的顯著的溶解性骨轉移病灶，體能狀況良好。共收錄572個患者。

根據PIK3CA的突變狀態，分為PIK3CA突變組和非突變組。對於PIK3CA突變組，根據肝、肺轉移和過去曾接受CD4/6抑制劑的情況進行分層校正後，按照1：1隨機分組為治療組為Alplisin （每天口服300 mg）+Fulvestrant以及對照組（+Fulvestrant）。對突變組按照相同的方法進行分組。

首要研究終點是PIK3CA突變組的無疾病惡化存活時間(PFS)

次要研究終點：整體存活時間(OS)（PIK3CA突變組），無疾病惡化存活時間（PIK3CA非突變組），無疾病惡化存活時間（PIK3CA ctDNA突變組），整體存活時間（PIK3CA非突變組），整體反應率(ORR) /臨床獲益率（CBR），安全性。

【研究結果】

首要研究終點：PIK3CA突變組的的無疾病惡化存活時間(PFS)

治療組為Alplisin （每天口服300 mg）+Fulvestrant以及對照組（+Fulvestrant）

分別為11.0與5.7個月，HR=0.65，p=0.00065

PIK3CA突變組的整體反應率:

所有病人部份:

治療組為Alplisin （每天口服300 mg）+Fulvestrant組以及對照組（+Fulvestrant）

分別為26.6%、12.8%，p=0.0006。

如果是指就有可測量病灶的病人部分

治療組為Alplisin （每天口服300 mg）+Fulvestrant以及對照組（+Fulvestrant）

分別為35.7%、16.28%，p=0.0002。

急性副作用於Alplisin （每天口服300 mg）+Fulvestrant組，會有較多機會發生高血糖(63.7%)、腹瀉(57.7%)、噁心(44.7%)、食慾不佳(35.6%)、皮膚紅疹(35.6%)、嘔吐(27.1%)、體重減輕(26.8%)、粘膜炎(24.6%)、疲憊(24.3%)

可以看出副作用頗多。PI3K抑制劑普遍的耐受性差，很多臨床研究在顯示僅有邊緣性獲益的同時，患者必須承受相當的毒性反應。但這項研究告訴我們，乳果能選擇合適的患者以後，如PIK3CA突變，無疾病惡化存活時間幾乎可以翻倍，從5.7個月延長至11個月。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

想要閱覽作者撰寫的更多癌症資訊，歡迎前往台中市全方位癌症關懷協會官網http://www.cancerinfotw.org/，並懇請各位能夠加入協會官方facebook粉絲團，將愛心關懷與知識的力量傳遞出去。加入粉絲團可以定期閱讀到官網精選文章、醫學教育影片，並且每個月都可以接到協會的電子報專題報導，讓癌症新知「不遺漏」

*歡迎捐款，以行動力支持全方位癌症照護資訊平台”。

銀行(ATM)轉帳/匯款:

請至全國各家銀行匯款，匯款單影本請註明您的姓名、地址、聯絡電話郵寄至本會(台中市大里區爽文路1181號)，以方便我們開收據給您。

銀行名稱：兆豐國際商業銀行中台中分行　銀行代號：017

帳號：204-09-80512-0　戶名：臺中市全方位癌症關懷協會

想要閱覽作者撰寫的更多相關癌症資訊，更歡迎前往陳駿逸醫師官網”話聊俱樂部” http://cancerfree.medicalmap.tw/。

想要瞭解作者的資訊也請至http://cancerfree.medicalmap.tw/點閱”陳駿逸醫師簡介”

癌友必備專書 聰明擊退癌疲憊 讓你抗癌事半又功倍