目前全球已經有100多種抗體藥物複合體（antibody–drug conjugate ，ADC或稱為抗體偶聯藥物）正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果，並且已經有十四款的ADC獲準上市。

乳癌的發病率居女性癌症的首位，儘管化學治療以及標靶治療 與賀爾蒙治療，等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間， 但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素， 都讓抗體偶聯藥物相較於抗體 或是化學治療 藥物的療效更為 卓越。

ADC的作用機制

抗體偶聯藥物大多是從 靜脈輸注 的方式給與 進入人體內， 透過特異性抗體所 媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞 。 融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的 降解，釋放的效應分子 會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡 據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮 旁觀者效應， 使得細胞毒殺* *物可以因此進入 周遭鄰近癌細胞 發生殺傷的作用。

接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物 分別做一個介紹：

T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早 研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。 目前可以用於 術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。

T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成， 及藥物抗體比高達8比1， 遠遠高於T-DM1。 獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞， 不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠 讓釋出的有效載荷藥物 也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益， 產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。

接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine)，也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HER2 蛋白低表達的細胞產生細胞毒殺性。 該藥物目前可以作為過去已經經過多線藥物治療的局部晚期或者是轉移性HER2陽性乳癌的治療。

接下來就是介紹針對Trop-2(滋養細胞表面糖蛋白抗原) 為作用點的抗體偶聯藥物。Trop-2 是一種細胞表面的糖蛋白在正常組織中幾乎測不到。 但是在多種癌細胞表面上有呈現過度的表達， 例如 泌尿上皮癌， 乳癌當中尤其是90%的三陰性乳癌，以及60%的賀爾蒙受體陽性的乳癌當中都有過度的表達現象。 其中 Trodelvy(Sacituzumab govitecan-hziy)目前被核準用於接受過至少兩種全身性治療的不可切除的局部晚期或者轉移性的三陰性乳腺癌。 在2022年美國臨床腫瘤協會的年度大會當中 ，TROPiCS-02研究也表明了這個藥物對於既往接受過荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的晚期乳癌患者當中，用可，用此藥物以降低34%的疾病惡化或死亡的風險，且具有顯著的疾病控制時間延長的效果。

另一個針對Trop-2(滋養細胞表面糖蛋白抗原) 為作用點的抗體偶聯藥物， 就是與T-Dxd 系出同門的DS-1062(datopotamd deruxtecan)， 目前的研究顯示該藥物在過去接受過大量治療的三陰性乳癌患者當中，顯示出持久的療效和一定的安全性。

目前抗體偶聯藥物大多數是以HER2 作為 乳癌治療的作用標的， 少部分是以Trop-2 作為作用的靶點，目前積極開發的靶點,包括有:作用於LIV-1(鋅離子轉運蛋白) 的SGN-LIV1A， 作用於HER3 位置上的US-1402， 以連接蛋白4(Nectin-4) 為作用的 Padcev（enfortumab vedotin） 藥物。

另外還有一些雙特異性的抗體偶聯藥物，也就是同時針對兩個抗原或者是同一個抗原的兩種表達 的抗體偶聯藥物， 與普通抗體相比， 這類藥物的特異性更強， 脫靶毒性更低， 還能夠在作用的細胞和功能細胞之間架起橋樑激發出具有導向性的免疫反應。這種雙特異性抗體設計的 雙特異性抗體偶聯藥物 將來 絕對是癌癥治療的新趨勢， 其中，ZW-49 能夠同時作用於HER2 以及HER3 上面的ECD2和ECD4(這兩個位置都是和ECD4(pertuzumab 藥物的結合位置)。 此外 其他正在研究的雙特異性 抗體偶聯藥物包括作用於表皮生長因子和 黏液蛋白1(MUC1) 的M1231 ， 以及 作用於EGFR與HER3的BL-B010D， 相關的臨床試驗正在進行中。

抗體偶聯藥物的開發面臨了許多挑戰 據好首先藥物相關毒性的問題不容小覷。 例如T-Dxd 可能會引起間質性肺病，RC-48 可能會造成 周邊神經病變以及中性白血球減少。 另外抗藥性的問題，也是一個 極難處理的部分 ， 更何況任何 抗體偶聯藥物作用過程中間的任一個步驟都有可能發生抗藥性， 包括 抗體內化、轉運和回收方面的缺陷， 以及融媒體降解導致藥物釋放障礙或者細胞死亡途徑的改變 等等，詳細的抗藥性的機制更有待於更多的研究去討論。

乳癌的治療領域， 因為抗體偶聯藥物的研發成功問世， 讓乳癌藥物領域更加為豐富。ADC 的治療選項 不再限於HER2 陽性的乳癌當中， 特別是以HER3、Trop-2、LIV-1 為作用位置的新型抗體偶聯藥物不斷的出現，以及抗體偶聯藥物本身的特殊性， 宛如化療藥物的升級導彈版本，讓治療的選項更加為豐富； 而且抗體偶聯藥物本身的免疫原性甚高，也讓他們跟其他化學藥物或者免疫治療聯合上發揮了許多想像且亟待開發的空間。

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