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第三代EGFR標靶藥物osimertinib王者不保? Amivantamab合併 lazertinib有望再增加至少1年以上的存活期

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師

 

歐洲肺癌大會(ELCC)會議由歐洲腫瘤內科學會(ESMO)與國際肺癌研究協會(IASLC)聯合組織。 ELCC由代表胸部腫瘤專家的最重要的多學科學會聯合協作舉辦,共同致力於促進科學發展、傳播教育和提高全世界肺癌專家的實踐。

 

2025年ELCC於2025年3月26-29日在法國巴黎舉行,台大癌醫醫院長楊志新報告了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最終總體生存期的結果。該研究針對具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者,分別給予Amivantamab (Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗,屬於EGFR-MET雙特異性單株抗體)合併 lazertinib(Lazcluze/拉澤替尼,屬於第三代EGFR標靶藥物)的治療與osimertinib(泰格莎/Tagrisso/奧希替尼,屬於第三代EGFR標靶藥物)的第一線治療,其成效的差異?

 

肺癌仍是台灣癌症死亡率最高的疾病,而具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌在台灣肺癌患者中尤其常見,比例高達50%。目前這類病患在過去主要依賴第一~三代 EGFR標靶藥物作為第一線治療,其中臺灣因為健保給付之關係,大多會使用第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib做為具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者之第一線的治療,雖然成效不錯,但面對抗藥性與腫瘤異質性的挑戰,仍然有改善空間。

 

根據台大癌醫醫院長楊志新報告了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最終總體生存期的數據結果。顯示雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療,確實比目前台灣常用的第一線治療藥物-第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib,中位追蹤時間了37.8 個月,可以更為顯著延長具備有常見之EGFR基因突變(ex19del 或 L858R)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的整體存活時間!

 

雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療,相較於osimertinib的治療,其整體死亡風險會因此再降低 25%(HR=0.75)。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上!

 

而中位整體存活時間的分析,Amivantamab合併 lazertinib的治療組未成熟所尚未達到可以分析的階段,而osimertinib治療組的中位整體存活時間為36.7 個月。而於3.5年的存活率分析:Amivantamab合併 lazertinib的治療組為56%,而osimertinib治療組為44%。

 

MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變(Ex19del或L858R)之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至Amivantamab合併 lazertinib的治療組 (有429位)或osimertinib組(計429例)的患者。

 

Amivantamab是全球首款的EGFR/MET 雙特異性抗體。具備雙重攻擊癌細胞的機制,可以抑制 EGFR 與 MET 的訊號傳導通路,包括EGFR標靶藥物治療引起的抗藥性突變之機制,另外可以動員免疫系統透過 ADCC(抗體依賴性細胞毒殺作用)去對抗腫瘤細胞。所以該藥物特別適合具備有 EGFR 抗藥突變或 MET 基因擴增的患者。

 

Lazertinib是最新的第三代 EGFR標靶藥物,可以高度選擇性靶向突變 EGFR(含T790M),且該藥物具有不錯的穿越血腦屏障能力,可望控制、改善或預防肺癌的腦轉移,這一點對於具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者來說特別重要,因為腦轉移是臨床常見的困擾之一。

 

單用 第一~三代 EGFR標靶藥物作為第一線治療雖然療效快速,但很容易會產生抗藥性,發生例如MET基因擴增所引起的抗藥性。而Amivantamab可以透過抗體作用對 MET 擴增進行補位封殺,與第三代 EGFR標靶藥物進行雙劍合璧,全面狙擊腫瘤突變路徑,這樣的組合策略,也可視為預防抗藥性的”超前部署”。

 

 

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