膽道癌，主要包括膽囊癌、肝內膽管癌和肝外膽管癌，是一個異質性稍高的惡性腫瘤。膽道癌惡性度高，常併發阻塞性黃疸，因為放射、化療的療效有限，因此膽道癌的特色就是存活時間與預後都是較差的。

晚期膽道癌目前的第一線治療採用gemcitabine搭配順鉑的化療方案，治療中位無疾病惡化存活時間(PFS)和整體存活時間(OS )僅僅只有8.0個月和11.7個月。即便第一線治療採用gemcitabine搭配順鉑與白蛋白紫杉醇的三藥化療，中位PFS和OS也僅為11.8個月和19.2個月。

而晚期膽道癌的第二線療效更是乏善可陳，但由於疾病發展快，而化療副作用也相對較大，第一線治療後病情惡化者，可以接受第二線化療的膽道癌患者往往不到30%，其中位PFS和OS僅為3.2個月和6.7個月。

約有15％的膽管癌，被發現有IDH1突變，該突變會導致生成競爭性代謝物D-2-羥基谷氨酸（2-HG），從而促進癌症發生。

AG-120是具有選擇性的、針對突變IDH1（mIDH1）蛋白的口服標靶藥物。一項研究將mIDH1陽性的晚期、不可切除或轉移性膽管癌膽管癌患者，以2∶1比例隨機分組為AG-120 (ivosidenib)500 mg /日或是安慰劑，並根據之前接受的全身治療的線數進行分層(1線或2縣）。主要研究終點：獨立影像中心（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括安全性、腫瘤客觀緩解率（ORR）、研究者評估的PFS和整體存活期（OS）。患者中位年齡62歲，91%為肝內膽管癌，92%發生腫瘤轉移，43%曾接受過2次治療。

主要終點:獨立影像中心（IRC）評估的無進展生存期(IRC評估的PFS）達到預定目標：AG-120 500 mg /日或是安慰劑組的中位PFS分別為2.7個月和1.4個月；HR 為0.37。AG-120 500 mg組6個月和12個月的PFS率分別為32.0%、21.9%，安慰劑組患者的PFS尚無超過6個月。AG-120組的腫瘤客觀緩解率（ORR）為2.4%， 50.8%的患者疾病穩定（SD）。安慰劑組患者的組腫瘤客觀緩解率（ORR）為0，患者疾病穩定（SD）只有27.9%。AG-120組的整體存活期（OS）為10.8個月，高於安慰劑組的9.7個月，AG-120治療可以減少31%的死亡風險。安慰劑組患者有57%的患者轉入AG-120組，交叉調整後PBO組的中位整體存活期（OS）為6個月，HR為 0.46。

AG-120組組中常見的（比例>15％）不良反應：噁心（32.1％），腹瀉（28.8％），疲勞（23.7％），咳嗽（19.2％），腹痛（18.6％），腹水（18.6％），食欲下降（17.3％），貧血（16.0％），嘔吐（16.0％）。≥3級的不良事件發生率IVO為46％，PBO為36％。無死亡事件發生。

ivosidenib是一款具有選擇性的、針對突變IDH1蛋白的口服標靶藥物。該藥物已經被試驗用於IDH突變的難治性、急性髓細胞性白血病中。而約有15%左右的膽道癌會發生IDH1突變，讓ivosidenib成為晚期膽道癌治療的新選項。

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