• PALOMA-1研究

PALOMA-1研究是一個隨機性對照、開放性的第2期臨床試驗，目的在探討芳香環酶抑制劑letrozole，合併或不合併CDK4/6抑制劑palbociclib在荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的停經後乳癌患者，既往未接受針對晚期乳癌進行系統性治療患者第一線治療的療效。

該研究收錄了165例患者，84例被隨機分配接受palbociclib+letrozole治療，81例被隨機分配接受傳統letrozole的治療。

結果顯示，與letrozole治療相比，palbociclib+letrozole治療可以將患者中位無疾病惡化時間(PFS)從10.2個月顯著延長至20.2個月（HR=0.488）。安全性方面，嚴重等級中性白血球減少症在palbociclib+letrozole組明顯高出於來letrozole組（54%與 1%）；palbociclib+letrozole與letrozole組的嚴重等級白血球減少症，分別是19% 與 0%和嚴重等級疲勞分別是4 %與1%；因為副作用導致治療終止的發生率在palbociclib+letrozole為13%，傳統letrozole組為2%；palbociclib+letrozole組最常見的嚴重不良事件是肺動脈栓塞（4%）和腹瀉（2%）。總體來說，palbociclib+letrozole的副作用在可以控範圍內，而且大體上是容易處理的。 基於該項研究結果，palbociclib進入美國FDA的加速審批流程。且於2015年2月，美國FDA就核准palbociclib+letrozole用於荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的停經後晚期乳癌的第一線治療。

• PALOMA-2研究

PALOMA-2臨床試驗是PALOMA-1研究的大規模驗證性的第3期臨床試驗。PALOMA-2研究的設計類似於PALOMA-1研究，不同之處在於PALOMA-2研究是一項雙盲研究。

該研究收錄了666例廷經後、既往未接受過針對晚期疾病進行系統性治療的荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的停經後晚期乳癌患者，按照2：1隨機分配至palbociclib+letrozole與安慰劑+letrozole組。

研究結果顯示，palbociclib+letrozole相對於傳統治療之安慰劑+letrozole組而言，其中位無疾病惡化時間(PFS)呈現出顯著延長（24.8個月 比上 14.5個月，HR=0.58）。另外，palbociclib+letrozole也明顯改善整體腫瘤反應率(ORR)（34.7%提高至42.1%），可測量病灶者則是反應率由44.4%提高至55.3%

palbociclib+letrozole組和安慰劑+letrozole組最常見的嚴重等級副作用發生率分別為：中性白血球減少症分別是66.4%與 1.4%、貧血分別是5.4% 與1.8%、白血球減少症分別是24.8%與0%和乏力分別是1.8%與0.5%。palbociclib+letrozole組的中性白血球減少發燒症之發生率為1.8%，而安慰劑+letrozole組組則無。因嚴重等級副作用導致永久停藥的palbociclib+letrozole組和安慰劑+letrozole組患者比例，分別為9.7% vs 5.9%。

PALOMA-2研究在擴大的人群中也證實了palbociclib+letrozole用於荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的停經後晚期乳癌的第一線治療有顯著療效，其中位無疾病惡化時間(PFS)超過2年。PALOMA-2的研究結果於2016年的ASCO年會予以公佈，並在2016年11月17日發表於《新英格蘭醫學雜誌》。

• PALOMA-3研究

PALOMA-3研究是一項全球多中心、隨機對照、雙盲的的第3期臨床試驗，該研究目的在比較palbociclib+fulvestrant與fulvestrant單用在的荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的晚期乳癌且有荷爾蒙治療抗藥性患者中的療效。

該研究收錄了521例患者，以2：1比例隨機分配到palbociclib+fulvestrant組或fulvestrant單用組。與PALOMA-1研究不同的是，PALOMA-3研究不局限於停經後患者，還包括停經前、停經前後期患者以及曾接受荷爾蒙治療的患者。

2015年4月，經獨立評估委員會分析，PALOMA-3研究基於早期發現的顯著療效結果而被提前終止研究（中位追蹤時間為5.6個月）。中期分析顯示，palbociclib+fulvestrant組相較於fulvestrant單用組的中位無疾病惡化時間(PFS)，可以顯著延長，PFS從3.8個月延長至9.2個月，HR=0.42），主要研究結果於2015年ASCO大會公佈，並同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》。

隨後，更新分析結果（截至2015年3月，中位追蹤時間為8.9個月）顯示，palbociclib+fulvestrant組相較於fulvestrant單用組的中位無疾病惡化時間(PFS)，可以顯著延長，PFS從4.6個月延長至9.5個月，HR=0.46）。

安全性方面，palbociclib+fulvestrant組與fulvestrant單用組的副作用發生率分別為為73% 與 22%；兩組最常見的嚴重等級副作用發生率為：中性白血球減少症分別是65%與1%，貧血分別是3% 與 2%，白血球減少症分別是是28% 與 1%）；兩組嚴重等級嚴重副作用的發生率分別為13%與 17%。同時，探索性研究分析結果表明，血漿PI3KCA突變狀態和荷爾蒙受體的表達水平均不影響治療療效。

PALOMA-3研究證實，無論患者是否合併荷爾蒙抗藥性、荷爾蒙受體表達水平和PI3KCA突變的狀態，相較于fulvestrant單用，palbociclib+fulvestrant合併治療均能顯著延長患者的中位無疾病惡化時間(PFS)。荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的晚期乳癌且有荷爾蒙治療抗藥性患者，palbociclib++fulvestrant合併治療應該是可以高度建議的治療新選擇。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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