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鈣錳福地吡(calmangafodipir ,PledOx) 化療引起之周邊神經病變的新希望

化療引起之周邊神經病變(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化療藥物沉積周邊神經後而直接損傷周圍神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前,尚無有效的方法來預防或治療,但卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。

首先在治療過程中,癌症患者往往由於化療引起之周邊神經病變的問題可能會減少化療藥物劑量,因此中止了可能治癒或是控制腫瘤的化療方案,甚至因而被迫改變治療方案。

對大多數化療引起之周邊神經病變的患者來說,剛開始的治療就是停用導致周邊神經病變的藥物,之後神經病變大多可能會改善或緩解。

但是,有時候化療很可能是一種延長該名患者生命的重要治療手段,因此在治療療程中停用化療藥物常常顯得異常困難。而且,臨床上患者可能會因為擔心因此失去了原有治療腫瘤的有效方法,而不向醫生陳述或報告其所發生的神經毒性症狀,甚至選擇默默地忍受周邊神經病變的症狀,天真地以為待抗癌成功後不久必能消失。

然而,實際上的困境,無論是化療引起之周邊神經病變的預防性治療,還是化療引起之周邊神經病變發生後的症狀治療,均未顯示出目前的醫療處置有明確的療效。因為目前尚無具有充分支持證據的醫療方法或藥物來治療患者的化療引起之周邊神經病變,因此,目前最好的治療方法仍然是針對化療引起之周邊神經病變的症狀處置。

因此,了解化療引起之周邊神經病變的高危險因子,避免應用或減少可能會導致化療引起之周邊神經病變的藥物;試圖幫助病患找出無害且實用的預防和治療化療引起之周邊神經病變之有效方法和藥物。

另外,在確保化療一定療效的同時,最大程度的減少化療引起之周邊神經病變的不良反應,進而提高癌友的生活品質,已然成為亟待關注的化療相關副作用。

鈣錳福地吡(calmangafodipir ,PledOx)這種藥物通常作為核磁共振檢查的造影劑。一次偶然的機會,研究人員發現鈣錳福地吡能夠在癌症治療中保護健康細胞。鈣錳福地吡,可以通過減少化療產生的自由基降低化療藥物的副作用。

瑞典林雪平大學教授羅夫·安德森稱,他們發現鈣錳福地吡影響氧自由基的形成,而這是導致化療副作用的一大主要原因。於是,研究人員用患癌小鼠進行實驗,在對小鼠進行化療的同時配合使用錳福地?。結果發現,化療藥物在抑制腫瘤的同時並未對白細胞造成損傷,由白細胞構成的免疫屏障依舊在發揮作用。而唯一的問題是,鈣錳福地吡的使用導致了錳在小鼠體內的大量釋放,大劑量的錳同樣有毒,可能導致腦損傷等其他副作用。

2016美國臨床腫瘤醫學會年會(ASCO)發表了鈣錳福地吡(calmangafodipir ,PledOx)對化療引起之周邊神經病變的長期預防效果,研究者探討了轉移性大腸直腸癌患者,隨機使用安慰劑對照與鈣錳福地吡的PLIANT研究。

化療引起之周邊神經病變是大腸直腸癌化療藥物oxaliplatin治療後的常見併發症。Calmangafodipir(CaM)在動物實驗中可以有效預防oxaliplatin治療後的不良反應。在第一期研究中,鈣錳福地吡劑量增加至10 μmol/kg時,耐受性良好,可以有效抑制化療引起之周邊神經病變的發生2016美國臨床腫瘤醫學會年會(ASCO)發表的是隨機安慰劑對照、多中心的第二期臨床試驗,旨在評估鈣錳福地吡治療化療引起之周邊神經病變的安全性和療效。

PLIANT臨床試驗收錄了173名,每2週接受FOLFOX-6(oxaliplatin 85 mg/m2,leucovorin 200mg/m2,5FU灌注400mg/m2,5FU  24小時連續輸注2400 mg/m2)作為第一線或二線治療的大腸直腸癌化療患者。化療前10分鐘使用鈣錳福地吡 2或5μmol/kg或安慰劑,靜脈注射5分鐘。

PLIANT臨床試驗發現鈣錳福地吡的耐受性良好。在3-8週療程的鈣錳福地吡5 μmol/kg治療組其化療引起之周邊神經病變的發生率顯著降低。鈣錳福地吡具有劑量依賴性和顯著持續的減少化療引起之周邊神經病變的作用。

所以,新穎化療保護劑鈣錳福地吡對於預防急、慢性的化療引起之周邊神經病變,具有顯著效果。但對於大腸直腸癌化療FOLFOX-6的抗腫瘤作用沒有不利\影響。

 

 

 

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

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