標靶藥物cabozantinib可以抑制參與腫瘤生長、血管生成、免疫調節的酪氨酸激酶，包括MET、VEGFR和TAM 激酶（Tyro3、AXL、MER）。

在3期臨床試驗CELESTIAL研究中， cabozantinib對比安慰劑用於既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細胞癌（HCC），可以改善患者的總生存（OS），國際上該藥已獲批用於晚期肝癌的二線治療。

隨機性3期 CELESTIAL試驗是探討cabozantinib對比安慰劑，用於治療既往接受sorafenib治療晚期肝細胞癌，患者接受cabozantinib 治療60mg/天，為管理不良事件（AE）允許進行劑量調整至40mg然後20mg。

影像學進展後的患者，如果仍有臨床獲益，可繼續接受cabozantinib 治療。主要研究終點為整體存活期(OS)，定義為隨機至任何原因的死亡。次要研究終點為疾病無惡化時間(PFS)、整體有效率(ORR)。結果是截至2017年6月1日，共納入707例患者，其中484例死亡（卡博替尼組317/470；安慰劑組167/237例）。兩組基線特徵均衡，中位元年齡64歲，82%男性，38%乙肝，24%丙肝，25%亞洲，85%有肝外轉移/大血管侵犯，27%既往接受兩線的系統治療。療效資料分析顯示，研究達到主要終點，且cabozantinib和安慰劑組患者的中位OS分別為10.2 與8.0個月，風險比為 0.76。

在第二次中期分析時，cabozantinib組的相比於安慰劑組，有顯著延長OS。兩組患者的PFS對比， cabozantinib組和安慰劑組分別為5.2 與 1.9個月，風險比為 0.44。ORR部分是cabozantinib 組為4%，而安慰劑組不到1%；兩組的疾病控制率(DCR)分別為64%與33%。PFS亞組分析顯示，每種亞組患者均從cabozantinib治療中獲益。OS亞組分析顯示，cabozantinib組之既往僅接受過sorafenib治療的患者中，使用cabozantinib和安慰劑組的中位OS分別為11.3與7.2個月，風險比為0.70；中位PFS分別為5.5 vs 1.9個月，風險比為0.40。

安全性分析顯示： cabozantinib治療組有291例（62%）的患者進行藥物劑量調整，而安慰劑組有30例（13%）。任意級別的AE發生率，卡博替尼組和安慰劑組分別為99%和92%；與安慰劑組對比，cabozantinib治療組的嚴重等級不良事件是發生率更高的是手足綜合症(與安慰劑組相比，分別是17%與 0%)、高血壓(與安慰劑組相比，分別是16% 與 2%)、AST升高(與安慰劑組相比，分別是12%與7%)、乏力(與安慰劑組相比，分別是10%與 4%)和腹瀉(與安慰劑組相比，分別是10% 與 2%)。

CELESTIAL研究是繼RESORCE研究之後又一新發現，cabozantinib可以延長晚期肝細胞癌先前已經接受一種或二種藥物治療後的總體生存時間和無疾病惡化期。證實cabozantinib是繼瑞regorafenib後，晚期肝細胞癌患者標準的二線標靶治療藥。

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然而與RESORCE研究不同之處在於，兩個研究入組的族群稍有不同，RESORCE研究僅納入sorafenib治療失敗後的晚期肝細胞癌患者，而本研究不止納入既往接受sorafenib治療失敗患者，還包括至少一線系統治療後病情惡化或接受過兩線系統治療的晚期肝細胞癌患者，說明cabozantinib可能對所有晚期肝細胞癌患者有效。

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