如果有活性全身抗癌藥物可以搭配使用，對於局部腫瘤復發腫瘤體積大且無法切除的患者，則應該先考慮進行全身性化療或荷爾蒙治療。如果疾病治療反應良好，其中一些患者可能換轉變成為手術切除的候選者，然後可以再透過放療進行鞏固療效。

但是對於初始全身抗癌藥物治療無效且無法手術切除的局部腫瘤復乳癌疾病患者的預後很差，再單獨借助放射治療的療效，不太可能使這些患者的疾病受到良好控制。然而，積極的局部放療通常用於幫助穩定疾病，並避免局部疾病不受到控制的腫瘤持續增長的重大不利後果。至於在行放射治療劑量取決於是否存在有嚴重的疾病以及患者以前是否有接受過放射治療。對於未接受過放射治療且無大範圍腫瘤病變的患者，建議對胸壁進行綜合治療，然後對胸壁進行 60-66 Gy 的加強性放療，並且對引流淋巴管進行 50-54 Gy 的劑量放療。與每天一次的常規放射治療相比，超分割模式的胸壁放療似乎沒有任何益處。而可以考慮的替代策略包括使用同步放化療。例如，一個收錄 36 名患者的小系列研究，探索了使用紫杉醇化療同步放療，並報告了 68% 的 2 年局部無復發生存率和可以接受的毒性。

對於先前已接受放療過的胸壁復發的乳癌患者，治療選擇上更加困難。

已經有幾項臨床試驗探討了增加局部溫熱治療後再給予放射治療。這些數據在系統性評價和薈萃分析中結合分析起來，對 627 名患者進行了比較，這些患者都是來自比較放療加熱療與單獨放療的研究。局部溫熱治療聯合放療的腫瘤完全緩解率為 60%，而單獨放療的完全緩解率只有 38%。這些患者中有部分之前有接受放射治療的歷史。因此，對於既往乳房切除術後放療後出現孤立性局部腫瘤復發且身體狀況良好的患者，可以考慮先給予局部溫熱治療後，再給予再度的放療。最後，在對重複放療的多機構的審查中，Wahl 等人跛較了 81 名接受單獨再放療、熱療再放療或同步化療再放療的患者。與有嚴重疾病的患者相比，放療時沒有嚴重疾病的患者的結局是最好的，並且在加入熱療後，癌症治療的成績也有改善的趨勢，報告中發現增加局部溫熱治療後再給予放射治療對正常的組織毒性很低，是可以接受的。

乳癌局部腫瘤復發患者果疾病可切除，特別是表現為孤立性淋巴結復發的患者，通常要考慮手術切除局部復發腫瘤。與保乳手術後乳房內復發或是乳房切除術後胸壁復發的患者處理一樣，患者應該進行正確的癌症分期，排除遠處轉移性疾病，並應根據生物標記的受體狀態，考慮新輔助性的全身治療。

大多數區域性腫瘤復發是發生在手術無法觸及的部位，例如鎖骨上或內乳淋巴結，在這種情況下，還是應該考慮要放射治療，除非先前的放射治療已經達到正常組織所能耐受的限度。

由於前哨淋巴結手術的出現，一些孤立性乳癌局部腫瘤復發患者，疾病可能僅限於第 I/II 級腋窩。來自荷蘭的一項評估了 16 個乳癌的研究。確定了初始前哨淋巴結手術陰性後出現局部復發的患者，可以透過後續治療，讓5 年總體生存率為 58%，其中荷爾蒙受體陰性患者和既往有輔助化療而使之後復發的全身治療有限的患者，預後會比較差。