免疫治療對于微衛星穩定型(MSS)的癌症患者之療效有限。

同時，MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶， 一種DNA損傷的修復相關基因）甲基化所帶來的基因沉默，也會降低患者癌細胞對於免疫治療藥物的敏感性。而化療藥物Temozolmide（TMZ）則具有一定的免疫增敏效果。

在2021年的ESMO大會上，義大利米蘭Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio團隊公布了他們針對使用Temozolmide增敏免疫療法的最新研究成果。通過在免疫聯合療法治療前，就預先給予化療Temozolmide。

研究結果顯示:後線治療的轉移性大腸直腸癌患者中，有將近1/3因為給予免疫聯合療法治療前，預先給予化療Temozolmide的模式，使其疾病控制時間可以高達8個月。

研究背景

化療Temozolmide在轉移性大腸直腸癌患者上顯示出抗腫瘤活性，但僅限于MSS和MGMT沉默型患者（IHC陰性且MGMT甲基化）。在這類超級選擇初的人群中，化療Temozolmide獲得性抗藥性與微衛星高度不穩定型有關。因此，Temozolmide或許可以作爲微衛星穩定型腸癌的免疫增敏劑。

研究方法

MAYA是一項多中心、單臂的第二期研究，收錄了MSS且MGMT沉默型的轉移性大腸直腸癌患者，旨在評估患者預先給予化療Temozolmide後（150 mg/sqm D1-5，每4周，2個療程）後未出現疾病惡化後，使用Ipilimumab（每8周劑量為1 mg/kg）聯合nivolumab（每4周480 mg）免疫聯合方案，評估其治療轉移性大腸直腸癌患者的安全性和有效性。

主要研究終點爲8 個月疾病控制率。 次要終點包括總體生存期 (OS)、總體腫瘤緩解率 (ORR)、安全性、患者報告預後。在第一期臨床試驗中計劃使27例患者的8 個月疾病控制率從5%提高至20%，並將這個過程中的a類和b 類錯誤率控制在5% 和20%以內。

研究結果

在 2019 年 3 月至 2020 年 11 月間，共對703 例的轉移性大腸直腸癌患者進行了篩選，共有204（29%）位患者滿足研究預設的分子病理學的收案條件，共 135例病人開始了第一階段研究，其中 33 例（24%）患者進入了第二階段研究。

進入第二階段研究的患者中位年齡爲58 歲，男女性別比爲 52%/48%，RAS 突變/野生型比例爲 76/24%（無 BRAF 突變）； 過去已經接受過第1綫，2綫及大于3綫方案治療的患者比例分別爲6%/45%/49%。 研究結束時，總共有10例患者存活且疾病控制達到了8個月，21例的 疾病控制<8 個月。

研究到達了主要研究終點，8個月的疾病控制率爲 32%； 中位疾病控制期和總體生存期分別爲7.1 和 18.5 個月，總體腫瘤緩解率爲39%,延遲/漸進反應與免疫療法的療效一致。3級和大于3級免疫治療相關不良事件爲 48（6%）例，所有這些免疫相關不良反應都在共識建議的框架下得到了有效控制。9 例治療中和治療後進行二次切片瘩NGS分析顯示TMB>10 mut/mb 或 有MGMT 表達的病人，中位疾病控制期均達到了8個月。

研究結論指出:MAYA 研究證明了預先給予化療Temozolmide，在 MSS和MGMT沉默的轉移性大腸直腸癌患者確實有免疫增敏的作用，預先給予化療Temozolmide後再給予雙免疫藥物治療方案具有良好的安全性和有效性，該治療策略值得進一步開發，目前，更廣泛的生物標記物分析也正在進行當中。

參考文獻

F. Pietrantonio et al. MAYA trial: Temozolomide (TMZ) priming followed by combination with low-dose ipilimumab and nivolumab in patients with microsatellite stable (MSS),

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

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