台中醫院腫瘤中心/台中市全方位癌症關懷協會理事長

陳駿逸 醫師 主講

HER2陽性乳癌細胞的第17對染色體內，有過多的HER2基因，導致在乳癌細胞表面有過多的HER2接受體。

HER2基因的表現是影響乳癌預後重要的因素。這類乳癌細胞，大約佔25%-30%左右的乳癌患者，因擁有HER2基因的能力，受到體內癌細胞的HER2基因過多的影響，而變得窮凶惡極，腫瘤生長速度快、容易轉移復發。

HER2的檢驗方式：

1．免疫化學染色法

2．螢光原位雜交法

HER2標靶治療藥物作用與副作用：

Trastuzumab 定期監控心臟功能

●心臟功能於Trastuzumab治療期間應每3個月評估一次(與基準期的評估方式相同)，Trastuzumab停藥後則每6個月評估一次直到最後一次給藥後24個月為止。

●在開始使用Trastuzumab前，及治療期間定期評估左心室射出分率(LVEF)。發生下列任一情況時，應中斷Trastuzumab. 的給藥至少4星期。

1．LVEF和治療前相比較的絕對降低幅度≧16%

2．LVEF值低於公訂的正常範圍且和治療前相比較的絕對降低幅度≧10%

3．若在4-8週內，LVEF恢復至正常範圍且和治療前相比較的絕對降低幅度≦15%時，可能可以重新使用Trastuzumab

4．LVEF降低持續(＞8週)或因心肌病變，而暫停使用Trastuzumab超過3次以上時，則要永久停用Trastuzumab.

Pertuzumab 相關腹瀉

1．腹瀉經常用loperamide治療，loperamide是一種阿片類藥物，通常用於化療引起的腹瀉。 然而，loperamide治療pertuzumab相關性腹瀉的療效尚不清楚。

2．雖然化療引起的腹瀉被認為是由粘膜損傷引起的，但pertuzumab與HER2 / EGFR信號傳導阻滯相關的腹瀉可能因為是腸上皮細胞中離子通道的失調，導致過量的氯分泌。

Lapatinib

●腹瀉

1．腹瀉通常發生在開始治療的一星期內 4，腹瀉持續時間的中位數為5天。

2．腹瀉症狀通常屬於NCI CTCAE 3 低級數反應 (grade 1, 2)，一般不會造成必須停止使用lapatinib的情形，≧80%會自行緩解 。

3．Lapatinib引起的腹瀉對預防性措施的反應相當良好，早期處理是關鍵 。

4．但是如果腹瀉造成脫水、影響腎臟功能、造成嗜中性白血球低下 (neutropenia) 、電解質失調 (electrolyte imbalances)，影響心臟功能， 就有可能威脅生命安全，並且曾有死亡案例 。

5．第三級 (grade 3) 腹瀉的發生率大約≦10%；第四級 (grade 4) 腹瀉的發生率≦1%

●皮疹

1．EGFR 通常表現在皮膚表皮層以及毛囊外根鞘(outer root sheath)的未分化、分裂中的角質細胞 (keratinocyte)，EGFR抑制劑會影響角質細胞的功能，引起皮膚炎，釋放出的發炎物質也會吸引白血球，進一步惡化發炎反應。

2．皮疹被認為是所有 Tyrosine Kinase Inhibitor (包括 Erlotinib, Cetuximab, Gefitinib) 共通的常見副作用。

3．皮疹看起來像毛囊炎或青春痘，常出現在臉、胸、背部，Lapatinib開始治療 2星期內會出現，症狀持續的中位數時間大約為一個月。

4．皮疹症狀通常 (~60% 5) 屬於 NCI CTCAE6 grade 1、2，不會造成必須停止使用 lapatinib的情形；Grade 3 只出現在大約 1%2-6% 5的患者；未有 grade 4 事件的報導 。

5．大部分的皮疹病例都是屬於暫時性的反應 1，大部分 (~88%) 不需要藥物治療就會自行復原，需要暫停使用Lapatinib發生在~7%的患者，需要降低Lapatinib劑量發生在~3%的患者，需要永久停止使用Lapatinib發生在~1%的患者。

6．使用Lapatinib前應教育病人，並不是所有的使用者都會出現皮膚異常，如果出現的話通常都是暫時的，就算Lapatinib不減量也不停用，皮膚症狀大多也會慢慢減輕，嚴重時建議尋求皮膚科醫師協助。

●甲溝炎

甲溝炎是會令人感覺疼痛的感染及發炎反應，發生在手及腳指甲周圍的組織。

●皮膚乾癢、落髮

1．皮膚乾燥 Xerosis 建議 Lapatinib 使用者使用高度滋潤的乳液防止及緩解皮膚乾燥。 如果沒有皮膚炎的跡象(例如發紅、敏感)，潤膚乳可混和10%-20% urea，或是 12% lactic acid 來幫助滋潤及換皮。

2．皮膚搔癢 Pruritus 皮膚乾燥可能造成皮膚受損及搔癢，如果沒有處理得宜會增加感染風險。 皮膚搔癢可以使用口服抗組織胺 (例如diphenhydramine, cetirizine, loratadine, hydroxyzine)。 如果口服抗組織胺無效的話，Pregabalin (75–100 mg twice daily) 可以緩解因為使用EGFR抑制劑而造成的皮膚搔癢。

3．落髮 Alopecia 目前對於使用EGFR抑制劑造成的落髮，沒有已知有效的治療。 不過曾有報導，使用一段時間的EGFR抑制劑之後，頭髮恢復生長。 可使用外用皮質類固醇緩解發炎及膿泡。

T-DM1

●血小板減少症

1．對於大多數接受T-DM1的患者，血小板減少症是無症狀的，但需要在沒有任何治療變化的情況下進行監測。

2．應在開始T-DM1之前和每次T-DM1劑量之前監測血小板計數。

3．應根據需要製定劑量調整。

●肝臟毒性

出現肝臟毒性症狀如血清轉胺酶及/或高膽紅素血症時，建議調降T-DM1的劑量

臺中市全方位癌症關懷協會，於民國104年2月12日依法設立(台中市府社團字第1815號)、以非營利為目的之社會團體，以關懷癌症病友及家屬為宗旨。

本會之任務如下：

一、    關懷與協助癌症病友及家屬

二、    提供專業照護人員、社會賢達貢獻所學的園地

三、    結合專才與專能，建構癌症診療與照護資訊平台

四、    正確癌症照護資訊之推廣與傳遞

五、    提高國內癌症防治與照護品質

六、    加強國際癌症照護資訊交流

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