癌症治療新知戰情室 第17集YouTube首播公告:

題目:

CDK4/6抑制劑用於治療 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的整理

影片連結: https://youtu.be/mkoRZszZWY8

2023年12月31日晚上12:00 開始

本次整理了CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療在荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療中取得了重大進展。

描述在第一線/二線臨床試驗、CDK4/6抑制劑治療後的總體生存期之結局和荷爾蒙治療敏感性以及相關的抗藥機制和生物標記物，與CDK4/6抑制劑相關的內在亞型、副作用、輔助性試驗、藥物基因組學與種族的差異。

乳癌是目前全世界發病人數最多的惡性腫瘤，全球每年約有35萬名婦女死于荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療。此一類型的乳癌中，CDK4/6是癌細胞生長和分裂的關鍵重要的因素，用於調節細胞週期G1期向S期的限制點。而细胞週期蛋白D1的高度表達與更差的預後，以及荷爾蒙治療的抗藥性有關。CDK4/6抑制劑目前上市的有3個，分別是palbociclib、abemaciclib、Ribociclib (擊癌利)，他們常見的副作用是骨髓抑制、胃腸道毒性作用和肝臟毒性。

而藥物基因組學和種族方面上的差異，各個CDK4/6抑制劑在藥理學、作用靶點、中樞神經系統的滲透性和單藥治療的臨床活性方面表現出有明顯的差異。此外，亞洲患者與白人患者在藥物代謝、遺傳因素、營養狀況和病理學特徵上的差異也可能影響CDK4/6抑制劑的療效。

第一線使用CDK4/6抑制劑的臨床試驗，報告了亞裔和非亞裔患者的匯總出的疾病控制率的風險比較上，存在有顯著差異（分別為0.39與0.62）。亞洲患者的副作用發生率較高。針對PALOMA-3研究中的亞洲受試者的分析發現，palbociclib與fulvestrant的合併治療是安全有效，但3級和4級中性顆粒性白血球減少症的發生率則比較高。

CDK4/6抑制劑搭配荷爾蒙藥物療法是荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性的晚期乳癌患者的第一線與第二線的標準治療，當前的臨床試驗反映了其對疾病控制時間與整體存活時間的改善和患者生活品質的維持。 然而，palbociclib在轉移性疾病上似乎較無整體存活時間的改善，以及於術後輔助性治療上的侵襲性無病的生存期（IDFS）方面也無改善的助益，這表明各個CDK4/6抑制劑應該是不同。

對轉移性和輔助性的臨床試驗中不相一致的結果更深入地理解，可以協助找出最有可能從CDK4/6抑制劑搭配荷爾蒙藥物療法中獲益的早期和晚期乳癌的患者，並優化治療的順序。

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