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談HER-2陽性乳癌的治療及當腦轉移時候該麼辦? 第4章

影片連結: https://youtu.be/VaBC0ZGXHMQ

2024年02月26日晚上20:00 開始

HER2陽性乳癌患者大約有25%~50%的會在疾病歷程中發生腦部的轉移，HER2陽性乳癌有腦轉移的患者預後並不好，存活時間明顯比較短，乳癌腦轉移是治療上的一大挑戰。

2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會一項重要的匯總各個優赫得治療乳癌腦轉移研究中的腦部轉移資料，結果顯示Trastuzumab deruxtecan(Enhertu，優赫得，T-DXd) 治療可以顯著延長研究中所有HER2陽性乳癌腦轉移患者的顱內腫瘤的治療有效率；其中優赫得的治療對於延長活動性腦轉移患者的中位緩解持續時間的優勢上最為明顯，並且可以延長中樞神經系統疾病控制時間的明顯優勢（從4.0個月增加到18.5個月，風險比為0.19。

乳癌命運交響曲第三部（DESTINY-Breast03）是優赫得的首個第三期臨床試驗，研究的結果證實，相較於傳統治療的T-DM1，優赫得可以顯著地改善HER2陽性轉移性乳癌的第二線治療成績。但由於臨床試驗中對於HER2陽性腦轉移患者的入組上是存在有許多限制的條件，因而在乳癌命運交響曲第三部研究中，優赫得對於此類患者的療效沒有明確被分析。2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會所報告的這項探索性研究，匯總分析了乳癌命運交響曲第一、二、三部（DESTINY-Breast01/02/03）臨床試驗中的HER2陽性乳癌腦轉移患者，希望能夠進一步分析優赫得治療HER2陽性乳癌腦轉移患者的療效和安全性。

根據美國FDA臨床試驗標準的定義，所謂腦轉移可以分為兩類：

過去接受過治療過/穩定性的腦轉移，指的是過去曾經接受過針對腦轉移的中樞神經系統之定向治療，並且中樞神經系統目前呈現穩定；

過去未接受過治療/活動性腦轉移，指的是患者存在有新發的腦轉移或腦轉移狀況惡化，自疾病惡化以來都還沒有接受針對中樞神經系統的定向治療。

本次報告的這項探索性研究之分析收錄DESTINY-Breast01/02中過去接受過T-DM1治療的患者；收錄DESTINY-Breast03中去接受過trastuzumab和歐洲紫杉類化學治療的患者。而其探索性顱內分析資料來自乳癌命運交響曲第一、二、三部（DESTINY-Breast01/02/03）的三項臨床試驗。對照組則是接受經驗性化療或是T-DM1的治療，資料分別來自乳癌命運交響曲第一、二部（DESTINY-Breast01/02）臨床試驗資料。研究終點為根據RECIST方法進行獨立評審委員會分析的顱內腫瘤的治療有效率(IC-ORR)、顱內腫瘤的緩解持續時間（IC-DoR）、中樞神經系統疾病的控制時間和安全性。

該項研究結果顯示:兩組間患者入組前的臨床特徵相似，在地區分佈、年齡和性別方面上則是沒有明顯的差異。總體而言，各組別中的復發性轉移性患者占比較大。

腦轉移患者過去已經接受過治療的中位治療線數為3。優赫得的治療組和對照組在儒組前即有腦轉移患者的分佈也一致，大約都有7成為穩定性腦轉移患者，而大約有30%為活動性腦轉移患者。

在148例入組時即有腦轉移且接受優赫得治療的患者中，其中104例（70.3%）過去有接受過治療，44例（29.7%）則是沒有接受過治療。在所有腦轉移患者中，優赫得治療組的顱內腫瘤的治療有效率是明顯優於對照組，屬於穩定性腦轉移患者之顱內腫瘤的治療有效率分別為45.2% 與 27.6%；屬於活動性腦轉移患者之顱內腫瘤的治療有效率分別為45.5%與 12.0%。優赫得治療可以延長穩定性腦轉移患者的顱內腫瘤的緩解持續時間從11.0個月增加到12.3個月 ，且中樞神經系統疾病的控制時間則是從8.7個月增加到12.3個月 (風險比為0.59）；然而優赫得治療活動性腦轉移患者的中位顱內腫瘤的緩解持續時間延長趨勢是最為明顯，並且還具有延長中樞神經系統疾病的控制時間的明顯優勢，從4.0個月延長到18.5個月，風險比為0.19。

優赫得治療後的腦轉移腫瘤的緩解情況較為明顯，而對照組的緩解情況則相對較小。獨立評審委員會分析發現，兩組間出現腦轉移腫瘤惡化的患者比例相似。

在安全性方面，優赫得治療組的治療時間比對照組更長，分別是12.7個月與5.6個月。優赫得治療腦轉移人群中出現任意級別的副作用和嚴重等級的治療相關副作用比例與對照組相似，分別為94.5% 與94.0%、以及43.2% 與 36.1%。與停藥和劑量減少相關的副作用發生率在入組前即有腦轉移患者和無腦轉移患者中是相似的。

研究結論如下:本研究發現，與對照組相比，優赫得的治療穩定性和活動性HER2陽性乳癌腦轉移患者都呈現出較高的顱內腫瘤的治療有效率，分別是45.2%與45.5%和顱內腫瘤的緩解持續時間，分別是12.3個月 與17.5個月。優赫得的治療在活動性腦轉移患者中具有較長的中樞神經系統的疾病控制時間（18.5個月），並且總體上優赫得的安全性是可以控制的。優赫得的治療可以使得HER2陽性乳癌腦轉移患者獲益，其中活動性腦轉移患者的療效最為明。期待未來進一步的研究，優赫得的能夠讓真實世界中的更多HER2陽性乳癌腦轉移患者延長生存時間，改善生活品質。

與優赫得藥物相關的治療引起的副作用影響了 88.5% 至 98.9% 的腦轉移群體。 此外，所有患者亞組中 3 級或以上副作用的發生率相當，且無論患者是否患有腦轉移，導致治療中斷或劑量減少的副作用頻率在患者中都是一致的。

優赫得在腦轉移患者中的安全性是可以接受的，總體上是可控的，並且與整體人群中的安全性相似。 因此，優赫得是 HER2 陽性轉移性乳癌腦轉移患者的有效治療選擇。

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