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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第38集

”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第38集
陳駿逸醫師YouTube首播公告:

反向思考與創新製藥 讓HER-2陰性乳癌揮別陰霾?

影片連結: https://youtu.be/r0s3cj94i6E

2023年3月30日(周四)中午12:00 開始

 

1998年美國FDA核准trastuzumab(賀癌平,曲妥珠單抗)上市,那個當下乳癌正式走進標靶治療的時代,抗HER2標靶治療到目前已經走了二十多年的歷程。一直以來,抗HER2標靶治療都能夠用在基於“陽或陰”的二分法定義下的HER-2陽性乳癌。

時至今日,乳癌“陽或陰”的HER-2二分法已然出現變化,因為二分法定義下的HER-2陰性乳癌,實際上期乳癌細胞上面並不是完全沒有HER-2受體的表達,大致上應該也還有5~200萬個左右的HER-2受體蛋白,而正常乳房細胞的細胞上面也有大約2萬個HER-2受體蛋白/細胞。所以,過去定義的HER-2陰性乳癌實際不是真正的HER-2 陰性的乳癌,其乳癌細胞上面HER-2受體蛋白也有過多的表達,只是過量程度沒有達到HER-2陽性乳癌之HER-2受體蛋白的過度表達(超過200萬個的HER-2受體蛋白/每個乳癌細胞)。

目前興起的三分法,明確區隔出HER-2陽性乳癌(IHC 3+或IHC 2+且免疫螢光染色FISH+)與HER-2陰性(三分法定義為IHC 0分)之間,有一個“HER2低表達”乳癌的概念,也就是IHC 1+或IHC 2+且FISH-。

  IHC分數 免疫螢光染色FISH HER-2受體蛋白/每個乳癌細胞
HER-2陽性乳癌

IHC 3+

IHC 2+免疫螢光染色FISH+

超過200萬個HER-2受體蛋白
HER2低表達

IHC 1+

IHC 2+且FISH-

10~200萬個HER-2受體蛋白
HER-2陰性乳癌 IHC 0   5~10萬個HER-2受體蛋白

臨床上過去三分法並未引起太多的關注,主要由於傳統抗HER2標靶治療藥物,無論是trastuzumab、pertuzumab,都對HER2低表達的乳癌患者療效不佳。例如第三期臨床試驗CALGB9840的研究中,在每周注射太平洋紫杉醇的基礎上搭配每三週一次的trastuzumab,用於檢測出不屬於HER2過度表達(IHC 3+或IHC 2+且免疫螢光染色FISH+)的晚期乳癌患者,trastuzumab並不能顯著改善患者的疾病控制時間;臨床試驗NSABP B-47研究中,使用化療搭配每三週一次的trastuzumab用於早期高復發風險的HER2低表達(IHC 1+或IHC 2+且FISH-)乳癌患者,也同樣不能改善患者的無病復發率;此後的“第一代抗體化療複合體抗癌藥物”(簡稱ADC)的T-DM1以及各類小分子HER2標靶治療藥也並沒有展現出針對HER2低表達乳癌的顯著療效。

可是臨床上HER2低表達乳癌約占總體乳癌的50~60%,尤其是在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌中HER2低表達乳癌的占比更高達65%,而三陰性乳癌中HER2低表達乳癌也有大約15%或以上。

長期以來,HER2低表達的轉移性乳癌,因為歸屬於HER-2陰性乳癌,所以HER2低表達乳癌散在於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性和三陰性的乳癌中,根據本影片介紹的關於新型抗體化療複合體抗癌藥物- Trastuzimab Deruxtecan(DS-8201)(優赫得,Enhertu)之Destiny Breast 04的研究結果,目前其標準治療方法整理如下:

 

HER2低表達的轉移性乳癌

(二分法下屬於HER-2陰性乳癌)

分子亞型 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性 三陰性乳癌
第一線治療方法 CDK4/6抑制劑+荷爾蒙治療 化療+/-免疫治療
遺傳性BRCA突變特殊族群之第一線治療方法 PARP抑制劑 PARP抑制劑
後續的治療方法

優先:

荷爾蒙治療+Alpelisib 或

荷爾蒙治療+Afinitor 或

荷爾蒙治療

當荷爾蒙治療方案不可行:

  1. 化療
  2. Trastuzimab Deruxtecan
  3. Sacituzumab Govitecan

第2線(含)以後的治療

Trastuzimab Deruxtecan

Sacituzumab Govitecan

化療

PARP抑制劑(遺傳性BRCA突變特殊族群且先前未使用過)

Destiny Breast 04的研究中,所提到Trastuzimab Deruxtecan治療的常見副作用與化療和抗HER2標靶與化學治療之組合相似,以血液學或胃腸道症狀為主;而間質性肺病/肺炎是臨床較關注的副作用,發生率為12.1%,但大多數(10.0%)為1/2級的輕度間質性肺病/肺炎;另外心臟毒性也沒有較其他抗HER2標靶藥物增加。整體上,Trastuzimab Deruxtecan的副作用較化療更小,而特殊不良事件較為罕見,大多數為輕度且安全可控制。

 

 

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