”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第38集
陳駿逸醫師YouTube首播公告:

反向思考與創新製藥 讓HER-2陰性乳癌揮別陰霾?

影片連結: https://youtu.be/r0s3cj94i6E

2023年3月30日(周四)中午12:00 開始

1998年美國FDA核准trastuzumab(賀癌平，曲妥珠單抗)上市，那個當下乳癌正式走進標靶治療的時代，抗HER2標靶治療到目前已經走了二十多年的歷程。一直以來，抗HER2標靶治療都能夠用在基於“陽或陰”的二分法定義下的HER-2陽性乳癌。

時至今日，乳癌“陽或陰”的HER-2二分法已然出現變化，因為二分法定義下的HER-2陰性乳癌，實際上期乳癌細胞上面並不是完全沒有HER-2受體的表達，大致上應該也還有5~200萬個左右的HER-2受體蛋白，而正常乳房細胞的細胞上面也有大約2萬個HER-2受體蛋白/細胞。所以，過去定義的HER-2陰性乳癌實際不是真正的HER-2 陰性的乳癌，其乳癌細胞上面HER-2受體蛋白也有過多的表達，只是過量程度沒有達到HER-2陽性乳癌之HER-2受體蛋白的過度表達(超過200萬個的HER-2受體蛋白/每個乳癌細胞)。

目前興起的三分法，明確區隔出HER-2陽性乳癌（IHC 3+或IHC 2+且免疫螢光染色FISH+）與HER-2陰性(三分法定義為IHC 0分)之間，有一個“HER2低表達”乳癌的概念，也就是IHC 1+或IHC 2+且FISH-。

臨床上過去三分法並未引起太多的關注，主要由於傳統抗HER2標靶治療藥物，無論是trastuzumab、pertuzumab，都對HER2低表達的乳癌患者療效不佳。例如第三期臨床試驗CALGB9840的研究中，在每周注射太平洋紫杉醇的基礎上搭配每三週一次的trastuzumab，用於檢測出不屬於HER2過度表達(IHC 3+或IHC 2+且免疫螢光染色FISH+)的晚期乳癌患者，trastuzumab並不能顯著改善患者的疾病控制時間；臨床試驗NSABP B-47研究中，使用化療搭配每三週一次的trastuzumab用於早期高復發風險的HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+且FISH-）乳癌患者，也同樣不能改善患者的無病復發率；此後的“第一代抗體化療複合體抗癌藥物”(簡稱ADC)的T-DM1以及各類小分子HER2標靶治療藥也並沒有展現出針對HER2低表達乳癌的顯著療效。

可是臨床上HER2低表達乳癌約占總體乳癌的50~60%，尤其是在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌中HER2低表達乳癌的占比更高達65%，而三陰性乳癌中HER2低表達乳癌也有大約15%或以上。

長期以來，HER2低表達的轉移性乳癌，因為歸屬於HER-2陰性乳癌，所以HER2低表達乳癌散在於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性和三陰性的乳癌中，根據本影片介紹的關於新型抗體化療複合體抗癌藥物- Trastuzimab Deruxtecan(DS-8201)(優赫得，Enhertu)之Destiny Breast 04的研究結果，目前其標準治療方法整理如下:

Destiny Breast 04的研究中，所提到Trastuzimab Deruxtecan治療的常見副作用與化療和抗HER2標靶與化學治療之組合相似，以血液學或胃腸道症狀為主；而間質性肺病/肺炎是臨床較關注的副作用，發生率為12.1%，但大多數（10.0%）為1/2級的輕度間質性肺病/肺炎；另外心臟毒性也沒有較其他抗HER2標靶藥物增加。整體上，Trastuzimab Deruxtecan的副作用較化療更小，而特殊不良事件較為罕見，大多數為輕度且安全可控制。

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